L'induction d'un processus de transition épithélio-mésenchymateuse in vitro révèle une signature transcriptomique pronostique de la survie sans rechute du cancer colorectal - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Access content directly
Master Thesis Year : 2020

L'induction d'un processus de transition épithélio-mésenchymateuse in vitro révèle une signature transcriptomique pronostique de la survie sans rechute du cancer colorectal

Abstract

Le cancer du côlon est une tumeur avec une propension métastatique élevée responsable d’un pronostic défavorable. Les métastases, du grec « je me déplace », sont issues des cellules de la tumeur primaire qui subissent un processus de transition épithelio-mésenchymateuse (TEM), dont l’étendue des effets dans les cellules cancéreuses reste à découvrir. Pour identifier de nouvelles voies activées lors de ce processus et mieux comprendre l’évolution de la maladie, nous avons mis au point un modèle d’étude in vitro de carcinome colorectal à partir duquel nous avons provoqué une TEM et son phénomène inverse, la transition mesenchymo-épitheliale (TME). Ceci nous a permis d’observer les voies moléculaires impliquées. Nous avons ensuite soumis les candidats à l'algorithme GSEA (Broad Institute) et obtenu 3 métagènes régulés au cours du processus de la TEM/TME. Deux d’entre eux, le Cholesterol Homeostasis et l’attendu Epithelial Mesenchymal Transition, étaient associés à la survie sans rechute à 5 ans dans une banque de données transcriptomiques de plus de 2000 patients. Ce deux métagènes, fusionnés, nous ont permis d’obtenir un modèle robuste, qui s’est révélé être un facteur pronostic indépendant de la survie sans progression à 5 ans des cancers colorectaux. Ce modèle apporte de nouvelles pistes dans la compréhension des mécanismes de survenue des métastases en désignant la reprogrammation métabolique tumorale comme un élément clé de la TEM.
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Dates and versions

dumas-02967545 , version 1 (15-10-2020)

Identifiers

  • HAL Id : dumas-02967545 , version 1

Cite

Maria Lucia Liberatoscioli. L'induction d'un processus de transition épithélio-mésenchymateuse in vitro révèle une signature transcriptomique pronostique de la survie sans rechute du cancer colorectal. Sciences du Vivant [q-bio]. 2020. ⟨dumas-02967545⟩
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