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Master Thesis

Exposition au tacrolimus chez le patient obèse : une étude cas-témoins en transplantation rénale

Résumé : Les changements pharmacocinétiques du tacrolimus (Tac) induits par l'obésité sont mal connus. L'objectif de notre étude était d'explorer l'impact de l'obésité sur l'exposition au Tac chez les transplantés rénaux (TR) et d'anticiper un dosage initial plus adapté. Nous avons mené une étude cas-témoins monocentrique rétrospective sur 28 patients obèses (Ob) TR et ayant reçu du Tac, à dose initiale de 0,15 mg/kg/j. Les témoins non obèses (NOb) ont été appariés en fonction de l'âge et du sexe. Une surveillance hebdomadaire des taux résiduels a été effectuée jusqu'au 3ème mois (M3). Les cibles ont été fixés entre 8 et 10 ng/mL. Les taux résiduels étaient plus élevés chez les Ob (9,9 vs 8,7 ng/mL ; p = 0,008) ; et la dose de Tac liée au poids à M3 était plus faible chez les Ob (moy 0,10 vs 0,13mg/kg/jour p < 0,0001). La concentration de Tac par rapport à la dose (C0/D) était plus élevée chez les Ob (moy 116 contre 76 [ng/mL] / [mg/kg/jour] ; p = 0,001). Une diminution moyenne de 4,6 mg/j dans les 3 mois suivant le début du Tac était nécessaire dans le groupe Ob (vs -1,12 pour NOb ; p = 0,001). L'obésité, la dose quotidienne de MMF plus élevée à M3 et l'expression du CYP3A5 ont été indépendamment associées à une exposition plus élevée au Tac. Quatre stratégies d'adaptation de la dose ont été simulées et comparées à nos résultats. Un calcul de la dose initiale basé sur le poids idéal ou sur la masse maigre permettrait d'atteindre plus rapidement les objectifs de taux résiduels de Tac chez les TR Ob. Ces derniers sont exposés à un risque de surdosage du Tac lorsqu'ils reçoivent une dose initiale de 0,15 mg/kg/jour. Une étude prospective est nécessaire pour valider ces stratégies.
Document type :
Master Thesis
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https://dumas.ccsd.cnrs.fr/dumas-02982104
Contributor : Pharmacie Amu <>
Submitted on : Wednesday, October 28, 2020 - 2:12:18 PM
Last modification on : Friday, October 30, 2020 - 3:23:37 AM

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ROBERT Vincent. Mémoire de DE...
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  • HAL Id : dumas-02982104, version 1

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Vincent Robert. Exposition au tacrolimus chez le patient obèse : une étude cas-témoins en transplantation rénale. Sciences pharmaceutiques. 2020. ⟨dumas-02982104⟩

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