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Master Thesis

Caractérisation clinique et moléculaire des Encéphalopathies Épileptiques Précoces avec EEG "burst-suppression": à propos d'une cohorte de 103 patients

Résumé : Les encéphalopathies épileptiques précoces (EEP) sont des pathologies rares du neuro-développement du nourrisson. Elles sont caractérisées par la survenue précoce de crises épileptiques et des électroencéphalogrammes (EEG) anormaux. Le tracé « burst – suppression » (BS) est défini par l’alternance de bouffées d’ondes rapides et de périodes de silence de l’activité électrique cérébrale. Il est caractéristique et facilement reconnaissable par l’ensemble des cliniciens. Les objectifs de ce travail sont de contribuer à l’élucidation des bases génétiques des EEP avec EEG-BS, d’étudier la présentation clinique initiale des patients et leur devenir en fonction de leurs caractéristiques génétiques. A partir d’une base de données locale de 772 patients présentant une épilepsie sévère, nous avons étudié 103 patients présentant une EEP avec EEG-BS. Les données ont été collectées à partir des informations des dossiers du laboratoire du Département de Génétique Médicale de l’hôpital Timone Enfants à Marseille et d’un questionnaire envoyé à l’ensemble des médecins prescripteurs. Les explorations génétiques ont été réalisées dans le cadre du diagnostic puis dans le cadre de la recherche au sein de l’équipe de Neurogénétique Humaine (INSERM U1251). Ce travail présente les caractéristiques cliniques et moléculaires de la plus grande cohorte de patients avec EEP et EEG-BS. Nous avons identifié des variants pathogènes chez 57 patients (55%). La majorité des variants sont de type faux-sens et de novo. Les gènes KCNQ2 et STXBP1 sont les plus fréquemment mutés (respectivement 21% et 15%). Six gènes, déjà connus dans les EEP, sont pour la première fois associés à un EEG-BS (ATP1A3, GRIN2B, PIGO, SCN1A, UBA5 et WWOX). Nous avons contribué à la description de deux nouveaux gènes impliqués dans les EEP (SYT1 et KMT2E). L’identification d’un diagnostic moléculaire constitue une étape clef pour améliorer notre compréhension de ces pathologies et envisager le développement de thérapies ciblées. Cette étude a permis d’identifier de nouvelles actions à mener et des perspectives de recherche pour les années à venir.
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https://dumas.ccsd.cnrs.fr/dumas-02982265
Contributor : Faculté de Médecine Amu <>
Submitted on : Wednesday, October 28, 2020 - 3:06:54 PM
Last modification on : Tuesday, November 3, 2020 - 3:22:17 AM

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THESE_FRiccardi_re´duit.pdf
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  • HAL Id : dumas-02982265, version 1

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Florence Riccardi. Caractérisation clinique et moléculaire des Encéphalopathies Épileptiques Précoces avec EEG "burst-suppression": à propos d'une cohorte de 103 patients. Sciences du Vivant [q-bio]. 2018. ⟨dumas-02982265⟩

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