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Master Thesis

Association entre spécificité fine des anticorps anti protéines citrullinées (ACPA) et caractéristiques cliniques chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde ACPA positive

Résumé : Objectif : la polyarthrite rhumatoïde (PR) est associée à des gênes HLA-DRB1 codant pour l’épitope partagé (EP), un motif de 5 acides aminés. La PR est précédée par l’apparition d’anticorps anti-protéines citrullinées (ACPAs). La citrulline est un acide aminé neutre résultant de la modification post-traductionnelle d’une arginine par des enzymes appelées peptidyl arginine déiminases (PADs). Les ACPA reconnaissent des épitopes du fibrinogène humain citrulliné (Fib-cit) et peuvent également être spécifiquement détectées par le test AhFibA. Cinq peptides issus du Fib-cit présentent la quasi-intégralité des épitopes reconnus par les patients atteints de PR ACPA-positive : β60–74cit, α36–50cit, α621–635cit, α501–515cit et α171–185cit. Notre objectif était d’étudier si les caractéristiques cliniques et le terrain génétique HLA-DRB1 des patients étaient associés à une réactivité spécifique contre ces épitopes. Méthodes : 184 patients atteints de PR ACPA-positive remplissant les critères ACR/EULAR 2010 de PR ont été étudiés. Les caractéristiques des patients, incluant leur génotype HLA-DRB1, ont été collectées dans leurs dossiers médicaux. Les dosages des anti-CCP2, AhFibA, et des anticorps dirigés contre les peptides ont été réalisés en utilisant des techniques ELISA. Résultats : les anticorps anti-α505-515cit sont associés à HLA-DRB1*0401 (OR =5.52 [2.00 – 13.64]; p = 0.0003). De hauts niveaux d’anticorps anti-α505-515cit sont significativement associés avec la présence de nodules rhumatoïdes (OR = 2.71 [1.00 – 7.16], p= 0.044). Conclusion : ces découvertes mettent en lumière le rôle joué par HLA-DRB1*0401 et son trajet intra-cellulaire rapide dans les lysosomes permettant un apprêtement original des antigènes. Les complexes immuns contenant les anticorps anti-α505-515cit et les facteurs rhumatoïdes pourraient être impliqués dans le développement des nodules rhumatoïdes sur le terrain génétique HLA-DRB1*0401.
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https://dumas.ccsd.cnrs.fr/dumas-03019838
Contributor : Faculté de Médecine Amu <>
Submitted on : Monday, November 23, 2020 - 3:36:02 PM
Last modification on : Wednesday, December 2, 2020 - 3:28:01 AM
Long-term archiving on: : Thursday, February 25, 2021 - 1:34:54 PM

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  • HAL Id : dumas-03019838, version 1

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Guillaume Larid. Association entre spécificité fine des anticorps anti protéines citrullinées (ACPA) et caractéristiques cliniques chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde ACPA positive. Sciences du Vivant [q-bio]. 2020. ⟨dumas-03019838⟩

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