Reprogrammation métabolique dans les leucémies aiguës myéloïdes de novo de l’adulte : impact clinique - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Access content directly
Master Thesis Year : 2019

Metabolic reprogramming in de novo acute myeloid leukemia in adults: clinical impact

Reprogrammation métabolique dans les leucémies aiguës myéloïdes de novo de l’adulte : impact clinique

Abstract

Les LAM sont un ensemble de proliférations malignes, caractérisées par l’accumulation de progéniteurs immatures dans la moelle osseuse et le sang. Leur pronostic est péjoratif, dû à la présence d’anomalies chromosomiques et moléculaires, et aux dérégulations métaboliques favorisant la prolifération des cellules leucémiques. Nous avons inclus 50 patients atteints de LAM au diagnostic, et analysé leurs profils métaboliques par RMN HRMAS. Dans une approche de métabolomique, nous avons utilisé des méthodes statistiques pour trouver des métabolites caractéristiques d’un état donné. Nous avons montré qu’il existait une diversité de profils métaboliques selon les sous-types de LAM et selon le statut moléculaire des patients. Le pronostic était fortement impacté par plusieurs métabolites, dont le 2-HG, oncométabolite produit par la mutation IDH, qui apparaît comme étant de pronostic favorable. Le lien entre le métabolisme et le statut moléculaire est fort concernant ce métabolite, car sa production intracellulaire est directement liée à la présence de la mutation IDH. A l’inverse, les dérégulations du métabolisme phospholipidique ont un impact négatif, via deux de ses métabolites principaux qui peuvent être considérés comme des marqueurs de progression tumorale et d’agressivité. Nous avons pu mettre en évidence une surexpression de glutathion et d’alanine chez certains patients chimiorésistants au traitement. Cette approche nous a permis de mieux caractériser les altérations métaboliques des patients LAM selon leur statut moléculaire, et d’établir une liste de biomarqueurs pronostiques qui pourraient être utiles lors de la prise de décision thérapeutique au diagnostic.
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Dates and versions

dumas-03039975 , version 1 (21-12-2020)

Identifiers

Cite

Caroline Lo Presti. Reprogrammation métabolique dans les leucémies aiguës myéloïdes de novo de l’adulte : impact clinique. Sciences pharmaceutiques. 2019. ⟨dumas-03039975⟩
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