Hypertonic sodium lactate attenuates cognitive deficits following traumatic brain injury
Effets neurocomportementaux du lactate de sodium molaire dans un modèle animal de traumatisme crânien diffus
Résumé
Introduction: Traumatic brain injury (TBI) is a major health issue with high mortality and long term neurological sequelae. Developing neuroprotective therapies that improve the prognosis is a challenge. Hypertonic sodium lactate (HSL) treatment is emerging as a promising option for brain injury. Our objective is to evaluate the post-traumatic administration of HSL on behavioral deficits. Methods: Four groups of rats (n= 10 rats per group) were studied. TBI-Lactate and TBI-Saline received a continuous infusion of HSL and Saline respectively, during two hours, thirty minutes after "impact acceleration " TBI. Similarly, two Sham-operated groups with no TBI insult received either Saline or HSL. We measured cerebral edema by 7T MRI two hours after TBI, then the animals were woken up. Cognitive deficits were determined using an adhesive removal test and a Radial Maze test 7 and 14 days after TBI. Results: Among all groups, only one TBI-Saline rat died on Day 1. TBI-Lactate rats showed a trend towards reduced brain edema compared to TBI-Saline rats. TBI-saline rats remained 99 [73 - 134] s in the maze versus 176 [127 - 300] s for the TBI-Lactate group on Day 7 (p=0.04). Note that 40% of TBI-Saline rats did not pass the Radial Maze test on Day 7 and received the highest duration as score (300 s), while all TBI-Lactate animals succeeded. TBI-Lactate rats removed the 2 adhesives from their forelimbs faster than TBI-Saline rats, both on Day 7 (p=0.03) and Day 14 (p=0.02). Conclusion: Acute administration of hypertonic sodium lactate attenuates cognitive deficits 7 and 14 days after TBI and could be used as a neuroprotective drug for traumatic brain injured humans.
Introduction : Le Traumatisme Crânien (TC) est un problème majeur de santé publique, responsable d'une mortalité et de séquelles importantes. Le Lactate de Sodium Hypertonique (LSH) serait un traitement neuroprotecteur prometteur, par ses effets hypertonique et métabolique. Notre objectif est d'évaluer les effets neurocomportementaux d'une administration post-traumatique de LSH. Méthodes : Quatre groupes de rats (n=10) étaient étudiés. Les rats TC-Lactate et TC-Saline recevaient pendant 2 heures une injection continue de LSH ou de sérum physiologique, respectivement, 30 minutes après TC par "impact acceleration". De même, deux groupes Sham sans TC recevaient les mêmes thérapeutiques. L'œdème cérébral était mesuré en IRM 7 T à la fin de l'injection, juste avant le réveil des rats. Le déficit cognitif était évalué par le Test du retrait de l’adhésif et le Radial maze aux 7ème et 14ème jours. Résultats : Parmi tous les rats, un seul est mort dans le groupe TC-Saline le 1er jour. On note une tendance à la baisse de l'œdème cérébral vasogénique dans le groupe TC-Lactate comparé au groupe TC-Saline. 40% des rats TC-Saline n'ont pas réussi le Radial Maze au 7ème jour (en 300s) contre aucun dans les autres groupes. Ils ont mis 176 [127 - 300] s versus 99 [73 - 134] s dans le groupe TC-Lactate (p=0.04). Les rats TC-Lactate ont retiré les adhésifs de leurs pattes avant plus vite que dans le groupe TC-Saline au 7ème (p=0.03) et au 14ème jour (p=0.02). Conclusion : L'administration de Lactate de sodium hypertonique améliore les performances neurocognitives des rats traités jusqu'au 14ème jour post-traumatique et pourrait devenir une thérapeutique utile après un TC chez l'homme.
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