Une approche moléculaire <i>in vitro</i> de la sécheresse oculaire : intérêt de l'analyse lipidomique dans la recherche de marqueurs biologiques d'une pathologie - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Access content directly
Master Thesis Year : 2020

Une approche moléculaire in vitro de la sécheresse oculaire : intérêt de l'analyse lipidomique dans la recherche de marqueurs biologiques d'une pathologie

Abstract

La sécheresse oculaire est une pathologie chronique entrainant inconfort et troubles de la vision. Les étiologies sont nombreuses et conduisent à l'entrée dans un cercle vicieux avec instabilité lacrymale, hyperosmolarité et inflammation. Les connaissances sur les mécanismes physiopathologiques restent à explorer afin de définir des cibles thérapeutiques potentielles ou des candidats biomarqueurs. Peu de données sur le remodelage lipidique au cours de la sécheresse oculaire sont disponibles. À partir d'un modèle in vitro de cellules cornéennes, cette étude explore l'effet sur le lipidome d'une exposition à un ammonium quaternaire, principal excipient des collyres. Une comparaison avec l'effet d'une hyperosmolarité, phénomène physiopathologique central de la sécheresse oculaire a été effectuée. À cette fin, une analyse lipidomique par UPLC-HRMS-ESI+/- a été réalisée. Celle-ci a mis en évidence des modifications du taux cellulaire des glycérolipides, des glycérophospholipides, des sphingolipides et des stérols. Ces résultats soulignent également des modulations différentes entre les deux expositions. Une accumulation des triglycérides conduisant à la formation de gouttelettes lipidiques a été observée après exposition hyperosmolaire et une diminution du cholestérol après exposition au chlorure de benzalkonium. Ces modulations s'accompagnent également de l'augmentation de l'expression génique d'enzymes impliquées dans la biosynthèse des lipides. Ces résultats montrent l'implication de certains lipides dans le processus qui sous-tend la sécheresse oculaire et leur intérêt dans la recherche de biomarqueurs et de cibles thérapeutiques, ce qui nécessite des études mécanistiques afin d'élucider le rôle de ces lipides.
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Magny Romain. Thèse d'exercice. Pharmacie. Toxicologie (UPJV).pdf (3.88 Mo) Télécharger le fichier
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Dates and versions

dumas-03208106 , version 1 (05-07-2022)

Identifiers

  • HAL Id : dumas-03208106 , version 1

Cite

Romain Magny. Une approche moléculaire in vitro de la sécheresse oculaire : intérêt de l'analyse lipidomique dans la recherche de marqueurs biologiques d'une pathologie. Sciences pharmaceutiques. 2020. ⟨dumas-03208106⟩
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