Expérience en vie réelle du CPX-351 dans les LAM à haut risque : résultats d’une cohorte multicentrique française - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Accéder directement au contenu
Mémoires Année : 2021

Expérience en vie réelle du CPX-351 dans les LAM à haut risque : résultats d’une cohorte multicentrique française

Résumé

CPX-351 is a liposomal formulation of cytarabine and daunorubicin approved for the treatment of adults with newly diagnosed, therapy-related acute myeloid leukemia (t-AML) or (AML) with myelodysplasia-related changes (MRC-AML). We retrospectively analyzed the efficacy and safety of CPX-351 in a real-world setting in 103 patients from 12 French centers, including the evaluation of molecular abnormalities at baseline and minimal residual disease (MRD) in responding patients. A favorable safety profile was observed, with a low frequency of alopecia (11%) and gastrointestinal toxicity (50%). The overall response rate after induction was 59%, and MRD <10-3 was achieved in 57% of complete response (CR)/CR with incomplete hematological recovery (CRi) patients. Only the presence of mutated TP53 (P = .02) or PTPN11 (P = .004) predicted lower response in multivariate analysis. Interestingly, high-risk molecular prognosis subgroups defined by 2017 European LeukemiaNet risk stratification, including additional sex comb-like 1 (ASXL1) and runt-related transcription factor 1 (RUNX1) mutations, were not associated with a significantly lower response rate using CPX-351. With a median follow-up of 8.6 months, median overall survival (OS) was 16.1 months. Thirty-six patients underwent allogeneic stem cell transplantation with a significantly longer median OS compared with nontransplanted patients (P < .001). In multivariate analyses, only spliceosome mutations were associated with better OS (P = .04). These data confirm the efficacy and safety of CPX-351 in high-risk AML (t-AML and MRC-AML) in a real-life setting. CPX-351 is a treatment of choice for patients aged ≥60 years.
Le CPX-351, formulation liposomale de l’association cytarabine-daunorubicine, a obtenu l’autorisation de mise sur le marché dans les leucémies aigues myéloïdes avec anomalies associées aux myélodysplasies (LAM-MRC) ou secondaires à un traitement (LAM-t). Nous avons analysé l’efficacité et la tolérance du CPX-351 chez 103 patients dans 12 centres français, incluant l’analyse moléculaire au diagnostic et l’évaluation de la maladie résiduelle (MRD). Un profil de tolérance acceptable était observé avec un faible taux d’alopécie (11%) et de toxicité digestive (50%). Le taux de réponse globale après induction était de 59% et la MRD <10-3 était obtenue chez 57% des patients en réponse complète (RC) ou RC avec récupération hématologique incomplète (RCi). Seule la présence de mutation TP53 (P= .02) ou de PTPN11 (P= .004) était prédictive d’une moins bonne réponse en analyse multivariée. Les sous-groupes de haut risque génétique selon l’European leukemia net (ELN) 2017, incluant la présence de mutation de gène ASXL1 et de la protéine RUNX1, n’étaient pas associés à une diminution du taux de réponse. Avec un suivi de 8,6 mois, la survie globale (SG) médiane était de 16,1 mois. Trente-six patients ont bénéficié d'une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques améliorant de manière significative leur SG (P< ,001). En analyse multivariée, seule la présence de mutation des gènes impliqués dans le spliceosome était associée à une meilleure SG (P= ,04). Ces données confirment l’efficacité et la tolérance du CPX-351 dans les LAM à haut risque (LAM-MRC et LAM-t) en vie réelle. Le CPX-351 est un traitement de choix chez les patients âgés de 60 ans ou plus éligibles à une chimiothérapie intensive.
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  • HAL Id : dumas-03220570 , version 1

Citer

Edmond Chiche. Expérience en vie réelle du CPX-351 dans les LAM à haut risque : résultats d’une cohorte multicentrique française. Médecine humaine et pathologie. 2021. ⟨dumas-03220570⟩
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