Modifications du microbiote digestif de souris infectées par Helicobacter pylori en réponse à la metformine - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Accéder directement au contenu
Mémoires Année : 2021

Modifications in the digestive microbiota of Helicobacter pylori infected mice in response to metformin

Modifications du microbiote digestif de souris infectées par Helicobacter pylori en réponse à la metformine

Résumé

Metformin is widely prescribed to treat type 2 diabetes. This drug knows a renewed interest because epidemiological studies have shown that diabetic patients treated with metformin have a decreased risk of cancers, including gastric cancer. Metformin has also a direct antibacterial activity against Helicobacter pylori, which plays a crucial role in gastric carcinogenesis. Furthermore, recent studies show that the digestive microbiota can influence carcinogenesis. The aim of this work was to determine whether metformin alters the digestive microbiota and whether these changes promote pro-carcinogenic bacterial metabolic pathways, in the context of H. pylori infection. Mice were infected with H. pylori and treated for twelve days with either metformin or phosphate-buffered saline (PBS) as a control. At the end of the treatment period, the mice were sacrificed: stools, cecal and intestinal contents were collected. The gut microbiota of the three different digestive sites were characterized through 16S rRNA gene sequencing. In mice infected with H. pylori, metformin significantly decreased alpha diversity indices and led to significant variations in the relative abundance of some bacterial taxa including Clostridium sp. and Lactobacillus sp., which were directly inhibited by metformin in vitro. PICRUSt analysis suggested that metformin modifies functional pathway expression, including a decrease in nitrate reducing bacteria in the intestine. Metformin significantly changes the composition and predicted function of the gut microbiota of mice infected with H. pylori; these modifications could be implicated in digestive cancer prevention.
La metformine est une molécule utilisée depuis longtemps dans le diabète de type 2. Elle génère un regain d’intérêt car des études épidémiologiques ont montré que les patients diabétiques traités par metformine avaient moins de risque de développer un cancer, y compris un cancer gastrique. La metformine présente également une activité antibactérienne directe contre Helicobacter pylori, qui joue un rôle crucial dans la carcinogenèse gastrique. Par ailleurs, des études récentes montrent que le microbiote digestif peut influer sur la carcinogenèse. L’objectif de ce travail était de déterminer si la metformine modifie le microbiote digestif et si ces modifications favorisent des voies métaboliques bactériennes pro-carcinogènes, dans le contexte de l’infection par H. pylori. Ainsi, dans ce projet, des souris ont été infectées par H. pylori puis ont été traitées pendant douze jours soit par de la metformine soit par du tampon phosphate salin (PBS) en tant que contrôle. A la fin du traitement, les souris ont été sacrifiées : les selles, les contenus caecaux et les contenus intestinaux ont été prélevés. Le microbiote de ces trois sites digestifs a été caractérisé par séquençage du gène codant pour l’ARNr16S. Chez les souris infectées par H. pylori, la metformine diminue significativement les indices d’alpha diversité et conduit à des variations significatives de l’abondance de certains taxons bactériens incluant les Clostridium sp. et les Lactobacillus sp. dont la croissance est directement inhibée in vitro par la metformine. L’analyse PICRUSt suggère que la metformine modifie les voies métaboliques du microbiote digestif, avec notamment une diminution des fonctions nitrate et nitrite réductases au niveau des bactéries intestinales. La metformine modifie significativement la composition et les fonctions métaboliques prédites du microbiote digestif de souris infectées par H. pylori, ces modifications pourraient être impliquées dans la prévention des cancers digestifs.
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Origine : Fichiers produits par l'(les) auteur(s)

Dates et versions

dumas-03263238 , version 1 (17-06-2021)

Identifiants

  • HAL Id : dumas-03263238 , version 1

Citer

Marine Jauvain. Modifications du microbiote digestif de souris infectées par Helicobacter pylori en réponse à la metformine. Sciences du Vivant [q-bio]. 2021. ⟨dumas-03263238⟩
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