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Master Thesis

Neutropénies induites par le Dabrafenib-Trametinib dans le mélanome en situation métastatique et adjuvante

Résumé : Introduction : les thérapies ciblées (anti-BRAF et anti-MEK) qui ont d’abord été utilisées pour le traitement du mélanome métastatique (méta) sont désormais également prescrites en situation adjuvante (adj) après résection complète. Le profil de tolérance de l’association Dabrafenib-Trametinib (D+T) qui a été bien caractérisé au cours d’essais cliniques randomisés est dominé par la fièvre, les frissons et les arthralgies. Nous avons été interpellés par la survenue de plusieurs cas de neutropénies chez des patients traités en adj, alors que cet effet secondaire n’avait pas attiré notre attention chez nos patients métastatiques. Ceci nous a conduits à étudier la fréquence de survenue des neutropénies chez les patients traités par D+T au sein de notre service afin de déterminer leur fréquence de survenue, de rechercher des facteurs de risque et de déterminer si la fréquence de survenue différait selon de contexte de prescription adj ou méta. Matériels et méthodes : nous avons réalisé une étude monocentrique, rétrospective colligeant tous les patients traités par D+T et avons étudié les paramètres hématologiques pendant l’année suivant l’introduction du traitement. Les données recueillies étaient épidémiologiques, cliniques et biologiques (hémogrammes). Nous avons ensuite réalisé des analyses statistiques uni et multi variées afin d’identifier des facteurs associés à la survenue d’une neutropénie. Résultats : nous avons identifié 171 patients traités par D+T entre janvier 2015 et décembre 2020. Vingt-quatre patients étaient traités en situation adj (14% de l’effectif) et 147 en situation métastatique (86%). Quarante-quatre patients (25.7%) ont présenté une neutropénie : 11 des 24 patients (46%) été traités en adjuvant et 33 des 147 patients (22%) l’était en métastatique. Un seul présentait une agranulocytose (PNN<0,5 G/L), pour les autres : 36 présentaient une neutropénie légère et 7 une neutropénie modérée. La différence d’incidence de la neutropénie entre les cohortes était significative (p=0.015) et le demeurait en analyse multivariée (p=0,044). La survenue de la neutropénie était significativement associée à une éosinopénie et à de la fièvre. Il n’existait pas de différence significative entre les 2 cohortes pour ce qui est de la survenue de cytopénies sur les autres lignées hématopoïétiques.La neutropénie était le plus souvent de survenue précoce (dans le 1er mois suivant l’introduction pour 1/3 des patients) et avait peu de conséquences cliniques. Seuls 6 patients ont présenté un épisode infectieux en lien avec la neutropénie. Des ajustements posologiques par paliers ont été nécessaires pour 15/44 patients (34%) et ont permis une normalisation de la formule leucocytaire tandis qu’un arrêt permanent de traitement du fait de la neutropénie n’a été nécessaire que chez 4 patients (9% des patients neutropéniques) (2 en adjuvant et 2 en métastatique). Discussion et conclusion : notre étude confirme une fréquence de neutropénie sous D+T plus élevée en situation adj qu’en situation méta. Cette neutropénie est généralement peu profonde et n’a que peu de conséquences cliniques. Un ajustement de la posologie du traitement permet dans la plupart des cas une normalisation de la numération. L’association à une éosinopénie fait évoquer une toxicité médullaire du traitement sur un progéniteur myéloïde commun. Conclusion : bien que peu mise en avant dans les données des essais cliniques, la neutropénie est un effet secondaire fréquent du D+T lorsqu’il est prescrit en adj et doit à ce titre être connue des cliniciens.
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https://dumas.ccsd.cnrs.fr/dumas-03402363
Contributor : Faculté de médecine AMU Connect in order to contact the contributor
Submitted on : Monday, October 25, 2021 - 4:04:04 PM
Last modification on : Wednesday, November 10, 2021 - 3:38:10 AM
Long-term archiving on: : Wednesday, January 26, 2022 - 9:26:29 PM

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THESE FAREAU 21-10-21.pdf
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  • HAL Id : dumas-03402363, version 1

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Jessica Fareau. Neutropénies induites par le Dabrafenib-Trametinib dans le mélanome en situation métastatique et adjuvante. Sciences du Vivant [q-bio]. 2021. ⟨dumas-03402363⟩

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