Mise en place d’une étude clinique évaluant la perfusion cérébrale en tomographie dynamique par émission de positons après hémorragie sous-arachnoïdienne d’origine anévrismale - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Accéder directement au contenu
Mémoires Année : 2021

Mise en place d’une étude clinique évaluant la perfusion cérébrale en tomographie dynamique par émission de positons après hémorragie sous-arachnoïdienne d’origine anévrismale

Résumé

With a rate of death and poor functional outcome of nearly 50%, aneurysmal subarachnoid hemorrhage (SAH) represents a significant cause of morbidity and mortality in young adults. Patients are usually hospitalized in intensive care units to manage both early brain injury resulting from the initial bleeding, and delayed cerebral ischemia (DCI) occurring unpredictably in 30% of them 3 to 21 days later. In the last years, the proposed pathophysiological mechanisms of this dramatic complication, an arterial vasospasm, has been questioned by both clinical and preclinical studies pointing towards early microvascular defects. We hypothesize that early brain injuries inflicted to microvascular components lead to long-lasting microcirculatory defects and eventually to delayed cerebral ischemia. In order to evaluate early brain perfusion in SAH patients, we designed a monocentric prospective trial. 35 subjects at high risk for delayed ischemia will be included and undergo (F18)2-fluoro-2-désoxy-D-glucose positron emission tomography. Resulting microparametric maps will be quantitatively compared to early and late magnetic resonance imaging (MRI) scans to evaluate the relationship between early perfusion and DCI. To this day, 144 SAH patients were screened, 86 of them showed high risk for DCI, and 14 were included in the trial. Exclusion were equally due to medical contraindications to the examinations and unavailability of the imaging devices. Preliminary analysis of microparametric maps show that early brain injury identified on the MRI scans indeed presented with altered perfusion parameters. None of the patients were affected with DCI. We currently carry on patients screening to complete inclusions in this clinical trial, which is part of a larger translational research project. Basic research led in an animal model will allow high spatiotemporal resolution measurement of macro and microvascular functions, in order to decipher pathophysiological mechanisms of DCI from molecular and cellular events to clinical manifestations.
L’hémorragie sous-arachnoïdienne d’origine anévrismale (HSA) est un accident vasculaire cérébral grave du sujet jeune. Le pronostic à long terme est sombre, près de 50 % des patient.es évoluant vers le décès ou une situation de handicap sévère. Le saignement initial conditionne les lésions cérébrales précoces, motivant une prise en charge en unité de soins critiques, ainsi que le risque d’apparition de lésions ischémiques cérébrales retardées (ICR) 3 à 21 jours plus tard. Si l’ICR présente une incidence élevée de l’ordre de 30 % et double le risque d’évolution défavorable, sa physiopathologie est mal comprise. Longtemps considérée comme conséquence d’un vasospasme, les données d’études cliniques et précliniques orientent désormais vers une origine plurifactorielle gravitant autour d’atteintes microvasculaires. Ce travail vise à évaluer l’hypothèse d’une dysfonction microcirculatoire précoce aboutissant plus tardivement à la constitution d’ICR. Pour ce faire, nous avons mis en place une étude clinique prospective monocentrique permettant, chez 35 patient.es présentant une HSA à haut risque d’ICR, d’évaluer la perfusion cérébrale précoce après rupture d’anévrisme, en tirant partie de la tomographie dynamique par émission de positons au (F18)2-fluoro-2-désoxy-D-glucose. Les cartographies microparamètriques présentant la perfusion régionale peuvent ensuite être comparées de manière quantitative avec des cartographies lésionnelles précoces et tardives effectuées en imagerie par résonance magnétique nucléaire. Des résultats préliminaires sont présentés. À ce jour, 144 patient.es ont été évalué.es dans le cadre de l’étude. Parmi les 86 présentant une HSA à haut risque d’ICR, 14 ont été inclus.es. Les exclusions sont liées en proportion égales aux contre-indications médicales à la réalisation des examens et aux contraintes techniques liées aux disponibilités des appareils d’imagerie. L’analyse préliminaire des cartographies microparamétriques confirme la détection d’une altération de la perfusion cérébrale dans les régions corticales précocement lésées. Aucun.e patient.e inclus.e n’a présenté d’ICR. Ce travail se poursuit actuellement par de nouvelles inclusions. Il est complété par une étude préclinique dans un modèle murin, permettant d’étendre les mesures aux débits capillaires et dysfonctions cellulaires avec une haute résolution spatiale et temporelle. Nous proposons qu’une telle approche transversale permettra de tester et affiner les modèles physiopathologiques de la pathogénèse de l’ICR dans l’HSA.
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Vivien Szabo. Mise en place d’une étude clinique évaluant la perfusion cérébrale en tomographie dynamique par émission de positons après hémorragie sous-arachnoïdienne d’origine anévrismale. Médecine humaine et pathologie. 2021. ⟨dumas-03434804⟩
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