Validation et application d’un système de scores pronostiques multidimensionnels de la survie du greffon comme critère de jugement principal des essais thérapeutiques en transplantation rénale - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Accéder directement au contenu
Mémoires Année : 2019

Validation and first application of a multidimensional system to predict long term allograft survival as a surrogate endpoint in kidney transplant randomized controlled trials

Validation et application d’un système de scores pronostiques multidimensionnels de la survie du greffon comme critère de jugement principal des essais thérapeutiques en transplantation rénale

Résumé

Abstract: the development of pharmaceutical agents in transplantation is currently limited by long waits for hard endpoints. We sought to validate and use a risk stratification system as a surrogate endpoint in randomized controlled trial in kidney transplantation.
Methods: a post-hoc analysis of three randomized controlled trials was performed to validate an integrative risk score system named iBox as a surrogate endpoint in randomized controlled trials. Allograft survival predicted by the iBox system was compared with the observed allograft survival. We also applied the iBox system as a surrogate endpoint using the validated data from the TRANSFORM trial measured at 12 months after randomization (primary end point timeline) and projected patient's individual long-term allograft survival.
Results: The immunological, functional and histological parameters were entered into the iBox risk prediction system, which translated to an overall patient graft survival at 4, 6, 8 and 11 years after randomization of 90.92 % vs 92.12 %, of 87.9% vs 86.24%, of 87.6 % vs 88.7 %, and 79.98% vs 82.45% in the everolimus and MPA arms respectively (below the non-inferiority margin of 10%). These results were confirmed in the subset of patient with immunological and histological data available.
Conclusion: the iBox system confirms the non-inferiority of everolimus vs mycophenolic acid 11 years after patient’s randomization in the RCT. Given the unmet need for surrogate end point for clinical trials, this study shows the potential of a clinical trial simulation tool to fast track the development and approval of pharmaceutical agents.
Résumé : l'arrivée de nouvelles molécules en transplantation rénale est actuellement limitée par la difficulté de construire des essais thérapeutiques avec un critère de jugement de substitution permettant de prédire précocement la survie à long terme du greffon. Un outil de stratification du risque de perte du greffon a été validé puis utilisé comme critère de jugement dans quatre essais thérapeutiques en transplantation rénale.
Méthodes : une analyse post-hoc de trois essais thérapeutiques a été réalisée afin d’évaluer les performances du système iBox comme critère de jugement en transplantation en comparant la survie prédite lors de l’évaluation du critère de jugement principal à la survie observée.Le système iBox a été utilisé comme critère de jugement principal dans l’essai randomisé de non-infériorité Transform en utilisant les données collectées à 12 mois de la randomisation (critère d’évaluation principal) afin de projeter la survie individuelle à long terme de la population en intention de traiter.
Résultats : les paramètres fonctionnels, immunologiques et histologiques ont été intégrés dans le système iBox, la survie moyenne prédite à 10 ans après évaluation était non-inférieure entre les 2 groupes de traitement en respectant la marge de non-infériorité de 10 % avec une survie moyenne projetée à 10 ans de 79,98% dans le groupe everolimus vs 82,45% dans le groupe contrôle.
Conclusion : le système iBox utilisé comme critère de jugement confirme la non-infériorité à long terme du traitement par everolimus versus l’association contrôle. Cette application montre le potentiel de cet outil de prédiction pour aider le développement de nouvelles molécules en transplantation rénale.
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Année Mois Jours
Avant la publication
jeudi 31 octobre 2024
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jeudi 31 octobre 2024
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Dates et versions

dumas-03470905 , version 1 (08-12-2021)

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Identifiants

  • HAL Id : dumas-03470905 , version 1

Citer

Gillian Divard. Validation et application d’un système de scores pronostiques multidimensionnels de la survie du greffon comme critère de jugement principal des essais thérapeutiques en transplantation rénale. Médecine humaine et pathologie. 2019. ⟨dumas-03470905⟩
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