Relationship between mitochondria and microtubules in Taxol® resistance: the implication of syntabulin
Relation entre Mitochondries et Microtubules dans la résistance au Taxol® : l’implication de la Syntabuline
Abstract
Syntabulin (SYBU) is a mitochondrial protein overexpressed in Taxol®-resistant ovarian cancers. Little is known concerning the biological role of SYBU, but in neurons, it is involved in the transport of mitochondria (Mito) along microtubules (MTs). Since Mito are involved in the synthesis of ATP, that MTs use this energy for its own dynamic that is further increased during resistance to Taxol®, our hypothesis is that overexpression of SYBU in Taxol®-resistant cells would provide enough energy for MTs to adapt their dynamic to counteract Taxol® activity. In this work, we confirmed that COV318shSYBU cells (human ovarian cancer line deleted for SYBU) are more sensitive to Taxol® than control COV318 cells. We next explored the level of ATP in COV318shSYBU cells and found that this was lower than in control cells with Taxol® but without impact on the MT dynamic. The greater sensitivity to Taxol® of this cell line may therefore not be explained by the modulation of MT dynamic. Finally, our results suggest that Taxol® sensitivity is linked to the absence of mitochondrial fission, an increase of apoptosis and a decrease of autophagic activity.
La syntabuline (SYBU) est une protéine mitochondriale surexprimée dans des cancers de l’ovaire résistants aux Taxol®. Les fonctions de SYBU sont peu connues mais dans les neurones, elle est impliquée dans le transport des mitochondries (Mito) le long des microtubules (MTs). Sachant que les Mito sont impliquées dans la synthèse d’ATP, que les MTs utilisent cette source d’énergie pour leur dynamique et que celle-ci est augmentée au cours de la résistance au Taxol®, l’hypothèse du projet est que la surexpression de la SYBU dans les cellules résistantes au Taxol® permettrait de fournir un apport d’énergie plus important aux MTs, favorisant ainsi leur dynamique et donc la résistance au Taxol®. Le travail présenté dans ce mémoire fait état des premiers résultats obtenus sur le sujet. Nous confirmons par un test de cytotoxicité que les cellules COV318shSYBU (lignée humaine de cancer ovarien qui n’expriment plus la SYBU) sont plus sensibles au Taxol® que les cellules COV318 contrôles. Par ailleurs, les cellules COV318shSYBU ont un déficit de production en ATP en présence de Taxol® mais la dynamique des MTs ne semble pas expliquer la sensibilité plus importante au Taxol® de cette lignée. Enfin, nos résultats suggèrent que cette sensibilité au Taxol® serait liée à l’absence de fission mitochondriale, une augmentation de l’apoptose et à une diminution de l’activité autophagique.
Origin | Files produced by the author(s) |
---|