Pseudohypoparathyroidism type ib: distribution of genetic abnormalities and literature review
Les pseudohypoparathyroïdies de type Ib : étude de la distribution des anomalies génétiques et revue de la littérature
Résumé
Pseudohypoparathyroidism type Ib (PHP1b) is a rare disorder essentially characterized by a resistance to parathyroid hormone (PTH). It is caused by epigenetic abnormalities at the differentially methylated region (DMR) of the GNAS locus, which is an imprinted gene. This will lead to a decrease in the protein Gαs’s production. We did a meta-analysys of the relevant literature and selected 480 patients from 15 articles in order to study the distribution of genetic abnormalities leading to PHP1b. The articles’ and patients’ selection was paramount to avoid selection bias and patients’ repetition bias. We observed a repartition between familial cases and sporadic cases of 26% and 74% respectively. The vast majority of the familial cases (95%) had a 3 kb deletion within the STX16 gene (the imprinting control region of the A/B DMR). Only 2% had another deletion within STX16, and for 3% we didn’t find any genetic cause. Unlike in the familial cases, we didn’t find any genetic cause for the majority of the sporadic cases (near 92%). Only 7.7% had a paternal uniparental isodisomy of the long arm of chromosome 20 (UPD(20q)pat). Finally, one patient had a de novo 3 kb deletion within STX16. We also observed, through this metaanalysys, that patients with Albright’s hereditary osteodystrophy are diagnosed earlier than the others.
La pseudohypoparathyroïdie de type Ib (PHP1b) est une pathologie rare, caractérisée principalement par une résistance à la parathormone (PTH). Elle est causée par des anomalies épigénétiques au niveau des régions de méthylation différentielle (DMR) du locus GNAS, qui est soumis à empreinte parentale. Cela va ainsi diminuer la production de la protéine Gαs. Nous avons effectué une méta-analyse de la littérature et sélectionné 480 patients parmi 15 articles afin d’étudier la distribution des anomalies génétiques entraînant une PHP1b. La sélection des articles et des patients inclus a été pimordiale afin d’éviter au maximum tout biais de sélection et biais de répétition de patients. Il a été observé une répartition cas familiaux/cas sporadiques de 26%/74% respectivement. La grande majorité des cas familiaux (95%) possédaient une délétion de 3 kb du gène STX16 (région de contrôle de l’empreinte du DMR A/B). Seuls 2% possédaient une autre délétion sur le gène STX16 et 3% n’avaient aucune cause génétique retrouvée. À l’inverse, chez les cas sporadiques, près de 92% n’avaient aucune cause génétique retrouvée. Seuls 7,7% avaient une isodisomie uniparentale paternelle du bras long du chromosome 20 (UPD(20q)pat). Enfin, 1 patient chez les cas sporadiques (0,26%) avait une délétion de 3 kb du gène STX16 de novo. Nous avons également pu nous apercevoir, via cette méta-analyse, que les patients possédant une ostéodystrophie héréditaire d’Albright se font diagnostiquer plus tôt que les autres.