Etude des associations entre métabolites du tamoxifène et effets secondaires du traitement chez les patientes non ménopausées atteintes de cancer du sein incluses dans la cohorte CANTO - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance
Master Thesis Year : 2020

Associations between tamoxifen main metabolites and treatment side effects in pre-menopausal breast cancer patients included in the CANTO cohort

Etude des associations entre métabolites du tamoxifène et effets secondaires du traitement chez les patientes non ménopausées atteintes de cancer du sein incluses dans la cohorte CANTO

Abstract

Introduction: tamoxifen is a major tool in the treatment of breast cancers expressing hormone receptors. However, its side effects still lead to early discontinuation and this remains a barrier to obtain the improved outcome benefits of long-term tamoxifen treatment. Tamoxifen is converted into two main metabolites (4-OH tamoxifen and endoxifen) wich have 30 to 100 times better affinities for the estrogen receptor.
Materials and methods: the objective of this analysis was to study these two metabolites concentrations as predictives biomarkers of side effects. From the prospective CANTO cohort, we included a total of 458 pre-menopausal patients taking tamoxifen for whom informations on side effects and blood dosage of metabolites had been collected for 3 years of endocrine therapy.
Results: we did not find any significant association between the number of side effects and the rate of the two main metabolites at M36 (p = 0 ,247 for endoxifen and p = 0,060 for 4-OH tamoxifen), neither between the severity of side effects and the rate of metabolites (p = 0,118 for endoxifen and p = 0,843 for 4-OH tamoxifen).
Conclusion: the results of our study suggest that the rate of metabolites is not predictive of the occurrence of side effects. Therefore, to predict, prevent and treat the tamoxifen side effects the best way its is possible, a consultation dedicated to initiation and monitoring of endocrine therapy is necessary.
Introduction : Le tamoxifène est une arme majeure dans le traitement des cancers du sein exprimant les récepteurs hormonaux. Cependant, ses effets secondaires, en induisant un arrêt précoce du traitement, constituent un obstacle pour obtenir les bénéfices escomptés de la thérapie à long terme. Le tamoxifène est converti en deux principaux métabolites (le 4-OH tamoxifène et l'endoxifène) qui ont des affinités 30 à 100 fois supérieures pour le récepteur aux oestrogènes.
Matériels et méthodes : L’objectif de ce travail était d’étudier la valeur des concentrations de ces deux métabolites comme biomarqueur prédictif des effets secondaires. A partir de la cohorte prospective CANTO, nous avons inclus au total 458 patientes non ménopausées sous tamoxifène chez qui nous avions l'information sur les effets secondaires et le dosage sanguin des métabolites à 3 ans du début de l'hormonothérapie.
Résultats : Nous n'avons pas identifié d’association significative entre les concentrations des métabolites et le nombre d’effets secondaires à M36 (p = 0 ,247 pour l'endoxifène et p = 0,060 pour le 4-OH tamoxifène). La sévérité des effets secondaires n’était pas non plus associée significativement aux concentrations des métabolites (p = 0,118 pour l’endoxifène et p = 0,843 pour le 4-OH tamoxifène).
Conclusion : Les résultats de notre étude suggèrent que le taux des métabolites n'est pas prédictif de la survenue des effets secondaires. Par conséquent ; pour prédire, prévenir et traiter au mieux les effets secondaires du tamoxifène, une consultation dédiée à la mise en place et au suivi de l’hormonothérapie est nécessaire.
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  • HAL Id : dumas-03646741 , version 1

Cite

Léna Degousée. Etude des associations entre métabolites du tamoxifène et effets secondaires du traitement chez les patientes non ménopausées atteintes de cancer du sein incluses dans la cohorte CANTO. Médecine humaine et pathologie. 2020. ⟨dumas-03646741⟩
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