Rôle du thromboxane A2 dans la contraction des veines saphènes humaines induite par la ciclosporine A et son solvant, le Crémophor EL
Résumé
La ciclosporine (CsA) est un immunosuppresseur largement utilisé pour son efficacité dans la prévention du rejet de greffe. Cependant une forte incidence de néphrotoxicité et d'hypertension peuvent conduire à l'arrêt du traitement. Plusieurs études ont suggéré que la CsA et le crémophor EL (son solvant) pouvaient interagir avec les prostanoïdes, et donner lieu à une vasoconstriction. Notre étude met en évidence, in vitro, sur des préparations de veines saphènes humaines, que la CsA et le crémophor EL induisent une contraction dose-dépendante des veines saphènes avec des puissances (pD2) respectives de 4.8±0.2 M et 6.3±0.1 M et des efficacités (Emax) respectives de 33.5±7.1 % et 98.1±16.1 %. Cette contraction est inhibée en présence de GR 32191, antagoniste sélectif du récepteur au TXA2 (récepteur TP), mais pas en présence d'indométacine, (inhibiteur des cyclooxygénases), de AA861, (inhibiteur de la 5-lipoxygénase) et de kétoconazole (inhibiteur des cytochromes P-450). De plus, la CsA n'entraîne pas d'augmentation significative de la production de TxA2 par les veines saphènes isolées. Ces résultats suggèrent que la CsA et le crémophor EL induisent une contraction des vaisseaux en se comportant comme des agonistes du récepteur TP, et non en induisant la synthèse de TxA2. La mise en évidence de ces propriétés agonistes de la CsA et du crémophor EL vis-à-vis du récepteur TP pourrait déboucher sur une application clinique, en associant au traitement au Sandimmun® un antagoniste du récepteur TP, ceci dans le but de limiter la néphrotoxicité et l'hypertension occasionnées par un tel traitement.
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