Mémoires Année : 2022

Capsaicin: from food consumption to therapeutic uses; a review of some of its botanical, biochemical, chemical, pharmacological and medical aspects

Capsaïcine : de la consommation alimentaire aux usages thérapeutiques ; une revue de quelques-uns de ses aspects botaniques, biochimiques, chimiques, pharmacologiques et médicaux

Résumé

Capsaicin, a well-known compound found in chili peppers, is the main responsible for their pungency, a sensation sought-after by some consumers or experienced at their expense. This molecule acts on the body mainly via a cation-permeable channel called TRPV1. This latter is gated by a wide array of stimuli (e.g. acidic or basic pH, high temperatures, capsaicinoids) and plays a fundamental role in nociception as it detects plenty of endogenous and exogenous noxious stimuli and transduces them into nociceptive information, triggering pain in most cases. TRPV1 is mainly expressed by primary nociceptors but is also distributed in other tissues and organs where it plays other critical functions. Capsaicin, activating TRPV1 with good potency and selectivity, has paradoxically therapeutic applications in the management of pain conditions like neuropathic pains. Moreover, capsaicin shows other biological activities towards the cardiovascular, respiratory, and gastrointestinal systems, as well as kidneys, bladder, dermatological conditions and so on, hinting at many other clinical applications. However, some drawbacks pertaining to the mechanism of analgesic action of capsaicin (desensitization of nociceptors), to its narrow therapeutic window and its low oral bioavailability limit the clinical use of capsaicin. Several improvements to circumvent these disadvantages inherent in the clinical use of capsaicin have been attempted, and capsaicin analogs targeting TRPV1 have interesting biological properties and potential clinical applications. This thesis aims to review a multitude of subjects focusing on capsaicin, from botanical, historical and social considerations to therapeutic applications, without forgetting the main methods used to get it, its pharmacodynamics, its pharmacokinetics and many pharmacological aspects around TRPV1. Finally, some perspectives on how to improve the oral bioavailability of capsaicin and pharmacological alternatives to it are discussed as well.

La capsaïcine, présente dans les piments, est le principal responsable de leur piquant, une sensation recherchée ou subie par de nombreux consommateurs. Cette molécule agit sur l’organisme principalement via un canal cationique appelé TRPV1. Ce dernier est activé par un large panel de stimuli (e.g. un pH acide, des températures élevées, les capsaïcinoïdes) et joue un rôle capital dans la nociception, car il détecte de nombreux stimuli nocifs et les transduit en informations nociceptives, déclenchant généralement la douleur. TRPV1 est principalement exprimé par les nocicepteurs primaires, mais il est également distribué dans d’autres tissus et organes, où il joue d’autres fonctions critiques. La capsaïcine a paradoxalement des applications thérapeutiques dans la prise en charge de certaines douleurs. En outre, la capsaïcine présente d’autres activités biologiques vis-à-vis des systèmes cardiovasculaire, respiratoire et gastro-intestinal, ainsi que les reins, la vessie, certaines affections dermatologiques, etc. Cependant, certains inconvénients liés au mécanisme d’action analgésique de la capsaïcine (désensibilisation des nocicepteurs), à sa fenêtre thérapeutique étroite et à sa faible biodisponibilité orale limitent l’utilisation clinique de la capsaïcine. Plusieurs améliorations visant à contourner ces inconvénients inhérents à l’utilisation clinique de la capsaïcine ont été tentées, et certains analogues de la capsaïcine ciblant TRPV1 laissent entrevoir d’intéressantes applications cliniques. Cette thèse vise à passer en revue une kyrielle de sujets autour de la capsaïcine, depuis des considérations botaniques, historiques et sociales jusqu’aux applications thérapeutiques, sans oublier toutes les méthodes pour l’obtenir, ses aspects pharmacodynamiques et pharmacocinétiques et la pharmacologie de TRPV1. Enfin, quelques perspectives quant à la façon d’améliorer la biodisponibilité orale de la capsaïcine et ses alternatives pharmacologiques sont également abordées.

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Citer

Valentin Gomez. Capsaïcine : de la consommation alimentaire aux usages thérapeutiques ; une revue de quelques-uns de ses aspects botaniques, biochimiques, chimiques, pharmacologiques et médicaux. Sciences du Vivant [q-bio]. 2022. ⟨dumas-03716588⟩
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