Variations in therapeutic response to antipsychotics : genetic mecanisms
Variation de réponse thérapeutique aux antipsychotiques : mécanismes pharmacogénétiques
Résumé
Nowadays, antipsychotics are widely used in routine practice in many psychiatric indications. However, clinicians face challenges related to the heterogeneity of clinical response to antipsychotics in their patients. Most of this interindividual variability is explained by environmental factors, and by intrinsic factors, including genetic factors. The prediction of the clinical response to antipsychotics is an important issue in the context of personalized medicine, which would improve the quality of life of patients, minimizing the risk of occurrence of adverse effects and increasing therapeutic efficacy. Through a review of the literature, this thesis focuses on the study of genetic factors involved in the clinical response to antipsychotic drugs, in order to help therapeutic strategies’ development, by exploiting pharmacogenetic data. First, this thesis describes the main polymorphisms of genes coding to the numerous biological actors involved in the response to antipsychotics, which affect in vivo the pharmacokinetics and the pharmacodynamics of the treatments. Second, it studies psychopharmacology within different ethnic populations. Ethnicity influences the interactions between the genes and the environment. Finally, pharmacogenetics is used nowadays in routine practice. The interests, indications, and limitations of pharmacogenetic testing are described. New emerging perspectives in pharmacogenetics in psychiatry are also discussed. Therefore, pharmacogenetics is a constantly evolving field. Its development may lead to a common tool to assist in the prescription of antipsychotics.
De nos jours, les antipsychotiques sont largement utilisés en pratique courante, dans de nombreuses indications en psychiatrie. Cependant, les cliniciens sont confrontés à des difficultés liées à l’hétérogénéité de la réponse clinique aux antipsychotiques chez leurs patients. La majeure partie de cette variabilité interindividuelle s’explique par des facteurs environnementaux, et par des facteurs intrinsèques, dont les facteurs génétiques. La prédiction de la réponse clinique aux antipsychotiques est un enjeu important dans le cadre d’une médecine personnalisée, qui améliorerait la qualité de vie des patients, en minimisant le risque de survenue d’effets indésirables et en augmentant l’efficacité thérapeutique. Au travers d’une revue de la littérature, cette thèse s’intéresse à l’étude des facteurs génétiques impliqués dans la réponse clinique aux antipsychotiques, afin d’aider à l’élaboration de stratégies thérapeutiques, en exploitant les données pharmacogénétiques. D’abord, cette thèse décrit les principaux polymorphismes de gènes codant pour les très nombreux acteurs biologiques impliqués dans la réponse aux antipsychotiques, qui affectent in vivo la pharmacocinétique et la pharmacodynamique des traitements. Ensuite, elle étudie la psychopharmacologie au sein des différentes populations ethniques. L’ethnicité exerce une influence sur les interactions entre les gènes et l’environnement. Enfin, la pharmacogénétique est utilisée de nos jours en pratique courante. Les intérêts, les indications et les limites des tests pharmacogénétiques sont décrits. De nouvelles perspectives émergentes en pharmacogénétique en psychiatrie sont également abordées. Finalement, la pharmacogénétique est un domaine en constante évolution. Son développement peut aboutir à un outil d’aide courant à la prescription des antipsychotiques.
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