Mémoires Année : 2022

Ehlers-Danlos syndrome in animals : clinical phenotypes, histological defects and genetic abnormalities in different species

Le syndrome Ehlers-Danlos chez l'animal : présentations cliniques, défauts histologiques et anomalies génétiques connues dans les différentes espèces

Résumé

Ehlers-Danlos Syndrome (EDS) is an inherited human disease affecting connective tissue. The most common clinical consequences are skin hyperextensibility with poor wound healing, ligamentous hyperlaxity and vascular issues (bruising, oedema). Although these clinical pictures are grouped under the banner of a common syndrome, 14 subtypes of EDS are distinguished according to their respective etiopathogeny and genetic origins. The symptoms are essentially due to abnormalities in the synthesis of the extracellular matrix. Since the second half of the 20th century, clinical pictures comparable to EDS have been described in other animal species (dog, cat, horse, sheep, cow, buffalo, rabbit, mink) and designated under different names, mainly based on the cutaneous symptoms, which are often predominant (“dermatosparaxis”, “cutaneous asthenia”). Subsequently, the histological lesions, the molecular modifications of elements of the extracellular matrix as well as the genetic mutations revealed in these animals justified a parallel with this syndrome initially described in humans. Today, the term EDS is explicitly used for animals. Most of the animal cases of SED-like syndrome studied are isolated cases. Indeed, this syndrome remains very rare in animals and is probably still poorly diagnosed due to a lack of knowledge. However, some diseases that are now compared with EDS are well known and described, with their clinical presentation and precise genetic causes, due to the large number of individuals affected: HERDA disease in horses, for example. Not all the symptoms seen in human patients with EDS are found in animals. The most common presentations are cutaneous and articular but ocular, vascular and oral symptoms are also found, much more rarely. At the histological level, the defects observed concern firstly collagen, with defects in the orientation and organisation of fibres, and secondly other elements of the extracellular matrix such as proteoglycans. The pathological mutations highlighted to date affect the primary structure of collagen (COL5A1, COL5A2), its maturation (PLOD1, PPIB), its deposition in tissues (TNXB) as well as the structure of proteoglycans (EPYC, B4GALT7). This thesis provides a comprehensive overview of current knowledge in terms of clinical pictures, histological defects and genetic origins of the different forms of this syndrome in animals.

Le Syndrome Ehlers-Danlos (SED) est une maladie humaine héréditaire affectant le tissu conjonctif. Les conséquences cliniques les plus courantes sont une hyperextensibilité cutanée avec défauts de cicatrisation, une hyperlaxité ligamentaire, ainsi que des problèmes vasculaires (ecchymoses, oedèmes). Bien que ces tableaux cliniques soient regroupés sous la bannière d'un syndrome commun, on distingue aujourd'hui 14 sous-types de SED suivant leur étiopathogénie et origines génétiques respectives. Les symptômes observés sont essentiellement dus à des anomalies de synthèse de la matrice extracellulaire. Depuis la deuxième moitié du 20ème siècle, des tableaux cliniques comparables au SED ont été décrits chez d'autres espèces animales (chien, chat, cheval, mouton, vache, buffle, lapin, vison) et désignés sous différents noms, fondés principalement sur les symptômes cutanés observés, souvent prépondérants (« dermatosparaxie », « asthénie cutanée »). Par la suite, les lésions histologiques, les modifications moléculaires d'éléments de la matrice extracellulaire ainsi que les mutations génétiques mises en évidence chez ces animaux ont justifié un parallèle avec ce syndrome initialement décrit chez l'humain. On parle aujourd'hui explicitement de SED chez l'animal. La majeure partie des cas de SED chez les animaux décrits dans les études portent sur des cas isolés. En effet, ce syndrome reste très rare chez l'animal et probablement encore mal diagnostiqué du fait de sa méconnaissance. Cependant, certaines maladies aujourd'hui mises en parallèle avec le SED comme la maladie de HERDA sont bien connues et décrites, avec leur présentation clinique et leurs causes génétiques précises, du fait du nombre important d'individus touchés. Tous les symptômes observés chez les patients humains atteints de SED ne sont pas retrouvés chez les animaux. Les présentations les plus courantes sont cutanées et articulaires mais des symptômes oculaires, vasculaires ou encore buccaux sont aussi retrouvés, beaucoup plus rarement. Au niveau histologique, les défauts observés concernent en premier lieu le collagène, avec des défauts d'orientation et d'organisation des fibres, en second lieu d'autres éléments de la matrice extracellulaire comme les protéoglycanes. Les mutations pathologiques responsables des anomalies observées et mises en évidence jusqu'à ce jour touchent la structure primaire du collagène (COL5A1, COL5A2), sa maturation (PLOD1, PPIB), son dépôt dans les tissus (TNXB) ainsi que la structure des protéoglycanes (EPYC, B4GALT7). Cette thèse dresse une présentation exhaustive des connaissances actuelles en termes de tableaux cliniques, de défauts histologiques et des origines génétiques connues des formes de ce syndrome chez les animaux.

Fichier principal
Vignette du fichier
A-2022-030.pdf (2.88 Mo) Télécharger le fichier
Origine Fichiers produits par l'(les) auteur(s)
Licence

Dates et versions

dumas-03970706 , version 1 (02-02-2023)

Licence

Identifiants

Citer

Marie Casanova. Le syndrome Ehlers-Danlos chez l'animal : présentations cliniques, défauts histologiques et anomalies génétiques connues dans les différentes espèces. Médecine vétérinaire et santé animale. 2022. ⟨dumas-03970706⟩
989 Consultations
1124 Téléchargements

Partager

  • More