Incidence, étiologie et impact pronostique des profils électrophorétiques atypiques chez les patients de pathologie myéloïde recevant une allogreffe de Cellules Souches Hématopoïétiques - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Accéder directement au contenu
Mémoires Année : 2022

Beneficial outcomes and epidemiologics of atypical electrophoretic profiles arising after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for myeloid malignancies

Incidence, étiologie et impact pronostique des profils électrophorétiques atypiques chez les patients de pathologie myéloïde recevant une allogreffe de Cellules Souches Hématopoïétiques

Résumé

Background : Atypical serum protein electrophoresis (SPE) profiles may arise in patients who received allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT), but little is known about their clinical significance. Atypical SPE combine either monoclonal and oligoclonal components, suspected on SPE and confirmed by immunofixation. Objectives : The aim of the study is to analyse the incidence, the etiology and the prognosis of atypical SPE profiles in patients who received allo-HSCT to treat myeloid malignancies. Study design : This retrospective study enrolled 117 patients with myeloid disease who received an allo-HSCT between 2012 and 2018. We excluded patients with lymphoid malignancies, patients with multiple myeloma, patients presenting atypical electrophoresis prior to transplantation and patients who died within 100 days post-transplant. Results : Atypical SPE occurred in 42.7% of patients. The cumulative incidence of atypical profiles was significantly higher in patients with acute Graft Versus Host Disease (GVHD, p=0.019) and in patients with CMV reactivation (p=0.0017). Strikingly, we observed for the first time that atypical SPE profiles mostly occurred in patients transplanted from a CMV+ donor (p=0.031). CMV reactivation preceded the occurrence of atypical SPE in the majority of patients. We showed that atypical SPE delay the relapse of the underlying malignant disease (486 vs 189 days, p=0.006), and significantly improve overall survival (OS ; 33.1 months vs 28.3 months, p=0.049). In both univariate and multivariate analyses, the presence of an atypical SPE was the only factor that significantly improves OS. Conclusions : The presence of monoclonal or oligoclonal components on SPE, after allo-HSCT, may reflect an adapted post-transplant immune response, as an anti-CMV clonal expansion from pre-immunized donor cells, and/or reflect both GVH and GVL activity, leading to favourable outcomes. This work provides new insights for clinicians that atypical SPE profiles are common, benign and associated with an improved prognosis after allo-HSCT.
Contexte : des profils d'électrophorèse des protéines sériques (EPS) « atypiques » apparaissent fréquemment chez les patients ayant reçu une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques (allo-HSCT). L’origine et la signification clinique de ces profils atypiques restent à éclaircir. Ils combinent des composants monoclonaux et oligoclonaux, observés à l’EPS et confirmés par immunofixation. Objectifs : l'objectif de l'étude est d'analyser l'incidence, l'étiologie et le rôle pronostique des profils d’EPS atypiques, chez des patients ayant reçu une allo-HSCT. Conception de l'étude : cette étude rétrospective a inclus 117 patients atteints d'une hémopathie myéloïde et ayant reçu une allo-HSCT entre 2012 et 2018 au CHU d’Amiens. Les patients atteints d’hémopathies lymphoïdes, les patients atteints de myélome multiple, les patients présentant une EPS atypique avant la transplantation et les patients décédés dans les 100 jours suivant la transplantation ont été exclus. Résultats : une EPS atypique est survenue chez 42,7 % des patients. L'incidence cumulative des profils atypiques était significativement plus élevée chez les patients présentant une maladie du greffon contre l'hôte (GVHD, p=0,019) et chez les patients présentant une réactivation du CMV (p=0,0017). De manière intéressante, il a été observé pour la première fois que les profils d'EPS atypiques apparaissaient principalement chez les patients greffés à partir d'un donneur CMV+ (p=0,031). La réactivation du CMV a précédé l'apparition d'une EPS atypique chez la majorité des patients. Notre étude a montré que l'EPS atypique retardait la rechute de la maladie maligne sous-jacente (486 vs 189 jours, p=0,006), et améliorait significativement la survie globale (OS ; 33,1 mois vs 28,3 mois, p=0,049). Les analyses univariées et multivariées ont montré que la présence d'une EPS atypique était le seul facteur significativement corrélé à l’amélioration de la survie globale. Conclusions : la présence de composants monoclonaux ou oligoclonaux sur l'EPS, après une allo-HSCT, semble témoigner d’une réponse immunitaire post-greffe efficace. Celle-ci pourrait être liée à une expansion clonale anti-CMV à partir de cellules de donneur pré-immunisées, et/ou refléter à la fois l'activité GVH et GVL, conduisant à des résultats favorables. Cette étude apporte aux cliniciens de nouvelles perspectives concernant l’interprétation des EPS, en montrant que les profils atypiques sont courants, bénins et associés à une amélioration du pronostic après une allo-HSCT.
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Kaies Hedhli. Incidence, étiologie et impact pronostique des profils électrophorétiques atypiques chez les patients de pathologie myéloïde recevant une allogreffe de Cellules Souches Hématopoïétiques. Sciences pharmaceutiques. 2022. ⟨dumas-03983314⟩
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