Pharmacokinetic study of minocycline in pigs
Étude pharmacocinétique de la minocycline chez le porc
Résumé
The experimental study which gave rise to this thesis was carried out in the INTHERES Research Unit on the site of the Veterinary School within the framework of the European project CO-ACTION financed by the JPI-AMR. The first part of the thesis includes a bibliographic study describing the general mechanisms of antibiotic resistance and the properties of minocycline. Then, the digestive anatomy and physiology of humans and pigs are compared to demonstrate that the pig is a good model for humans. The second part corresponds to the presentation of the results of the experiments. Pigs were dosed with 8 or 16 mg/kg of minocycline intravenously and repeated blood samples were taken for the determination of minocycline in plasma. The concentration profiles of minocycline obtained in the pigs were then analyzed by a compartmental approach. It was shown that the 8 and 16 mg/kg doses in pigs were able to reproduce the exposure to minocycline observed in human patients receiving therapeutic doses. These results showed that, by adjusting the doses, the pig can be a good model for humans and that it is possible to study the development of resistance in the pig digestive microbiota to make predictions for human medicine.
L’étude expérimentale qui a donné lieu à cette thèse a été réalisée dans l’Unité de Recherche INTHERES sur le site de l’Ecole Vétérinaire dans le cadre du projet Européen CO-ACTION financé par le JPI-AMR. La première partie de la thèse inclut une étude bibliographique décrivant les mécanismes généraux de l’antibiorésistance ainsi que les propriétés de la minocycline. L’anatomie et la physiologie digestives de l’Homme et du porc sont ensuite comparées pour démontrer que le porc est un bon modèle pour l’Homme. La deuxième partie correspond à la présentation des résultats d’expérimentations menées. Des porcs ont reçu des doses de 8 ou 16 mg/kg de minocycline par voie intraveineuse et des prélèvements sanguins répétés ont été réalisés pour doser la minocycline dans le plasma. Les profils des concentrations de minocycline obtenus chez les porcs ont ensuite été analysés par une approche compartimentale. Il a été mis en évidence que les doses de 8 et 16 mg/kg chez le porc permettaient de reproduire l’exposition à la minocycline observée chez des patients humains recevant des doses thérapeutiques. Ces résultats ont montré, qu’en ajustant les doses, le porc peut être un bon modèle pour l’Homme et qu’il est possible d’étudier le développement de résistances dans le microbiote digestif du porc pour faire des prédictions pour la médecine humaine.
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