Évaluation externe et validation des modèles pharmacocinétiques de population du méthotrexate haute dose chez les patients adultes atteints d'hémopathies malignes lymphoïdes - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Accéder directement au contenu
Mémoires Année : 2023

External evaluation and validation of high-dose methotrexate population pharmacokinetic models in adult patients with lymphoid cancers

Évaluation externe et validation des modèles pharmacocinétiques de population du méthotrexate haute dose chez les patients adultes atteints d'hémopathies malignes lymphoïdes

Résumé

High-dose methotrexate (MTX-HD) is the treatment of choice for lymphoid hematological malignancies. The inter- and intra-individual variability of MTX pharmacokinetics makes dosage individualization difficult. The creation of population pharmacokinetic models is one approach to better describe these variabilities. The main objective of this work is to carry out an external evaluation of the population pharmacokinetic models of MTX-HD described in the literature in order to find the most suitable models for our patient population and to validate a population pharmacokinetic model at the local level. We conducted a retrospective, single-center study on a cohort of 92 adult patients with lymphoid hematological malignancies whose MTX dosing was performed between February 2020 and December 2022. A review of the literature led to the selection of 15 population pharmacokinetic models. All models were satisfactory with acceptable predictive performance. We also developed a local bicompartmental model. Our results show that creatinine clearance according to CKDEPI and albuminemia are covariables significantly related to MTX-HD clearance. The assessment of the predictive performance of our local model was excellent, with no significant biases and an accuracy and precision that surpassed the other models analyzed. The main aim is to be able to routinely use a high-performance model enabling dosage adjustment to take account of individual patient factors, and to offer personalized medicine.
Le méthotrexate haute dose (MTX-HD) constitue une thérapeutique de choix dans le traitement des hémopathies malignes lymphoïdes. La variabilité inter et intra individuelle de la pharmacocinétique du MTX rend difficile l’individualisation posologique. La création de modèle pharmacocinétique de population constitue une approche permettant de mieux décrire ces variabilités. L’objectif principal de ce travail est de procéder à l’évaluation externe des modèles pharmacocinétiques de population du MTX-HD décrits dans la littérature afin de trouver les modèles les plus adaptés à notre population de patients et de valider un modèle pharmacocinétique de population au niveau local. Nous avons mené une étude rétrospective, monocentrique sur une cohorte de 92 patients adultes atteints d’hémopathies malignes lymphoïdes dont le dosage du MTX a été effectué entre février 2020 et décembre 2022. La revue de la littérature a permis de sélectionner 15 modèles pharmacocinétiques de population. Tous les modèles étaient satisfaisants avec des performances prédictives acceptables. Nous avons développé un modèle local bi-compartimental. Nos résultats montrent que la clairance de la créatinine selon CKD-EPI et l’albuminémie sont des covariables significativement liées à la clairance du MTX-HD. Les performances prédictives de notre modèle local sont excellentes, sans biais significatifs avec une exactitude et une précision qui surpassent les autres modèles analysés. Le but principal est de pouvoir utiliser en routine un modèle performant permettant une adaptation posologique en prenant en compte les facteurs individuels du patient et de proposer une médecine personnalisée.
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  • HAL Id : dumas-04212663 , version 1

Citer

Pauline Verot. Évaluation externe et validation des modèles pharmacocinétiques de population du méthotrexate haute dose chez les patients adultes atteints d'hémopathies malignes lymphoïdes. Médecine humaine et pathologie. 2023. ⟨dumas-04212663⟩
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