Toxicocinetic of PFOS intravenously and oraly administered in adult female mice
Toxiconétique du PFOS par voie intraveineuse et orale chez la souris femelle adulte
Résumé
PFOS is a persistent organic pollutant highly suspected of being toxic to humans. The aim of this study is to determine the PFOS toxicokinetic parameters (TK) for the adult female mouse : plasma clearance rate, oral bioavailability, steady-state volume of distribution, mean residence time, and to compare the TK parameters between the wild type mice and the KO mice for CAR and PXR receptors. These TK parameters allow us to determine the pattern of exposure of these orally exposed mice to PFOS, in order to reproduce the plasma concentrations reported in pregnant women. For that purpose, the time-dependent kinetic behavior of plasma concentrations of PFOS was set up after oral and intravenous administrations, for the three genotypes. The results show that the TK parameters are not differents for the KO mice for CAR and PXR receptors. This suggests that these receptors do not play a key role in the regulation of PFOS removal mechanisms. The identical pattern of exposure to PFOS for the three genotypes was determined.
L’acide perfluorooctane sulfonique (PFOS) est un polluant organique persistant dont la toxicité chez l’homme est très fortement suspectée. Le but de cette étude est d’établir, chez la souris femelle adulte, les paramètres toxicocinétiques (TK) du PFOS : clairance plasmatique, biodisponibilité, volume de distribution à l’équilibre, temps de résidence moyen chez des souris sauvages et des souris invalidées pour les récepteurs nucléaires CAR et PXR. Ces paramètres TK permettront d’établir le schéma d’exposition de ces souris par voie orale au PFOS requis pour reproduire les concentrations plasmatiques décrites chez la femme enceinte. Pour cela la cinétique temporelle des concentrations plasmatiques de PFOS a été évaluée suite à des administrations intraveineuses et orales de PFOS à des souris de différents génotypes. Les résultats montrent que les paramètres TK ne sont pas modifiés chez les souris invalidées pour CAR et PXR, ce qui suggère que ces récepteurs ne jouent pas un rôle prépondérant dans la régulation des mécanismes d’élimination de PFOS. Le schéma d’exposition au PFOS, identique pour les trois génotypes, a été établi.
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