Habenula-hypothalamic neural circuit as a target for compulsive eating behaviour - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Accéder directement au contenu
Mémoires Année : 2023

Habenula-hypothalamic neural circuit as a target for compulsive eating behaviour

Le circuit neuronal habenula-hypothalamique en tant que cible du comportement alimentaire compulsif

Résumé

Obesity affects 650 million people worldwide and causes 2.8 million deaths every year. It is a disease that is on the increase, not least because of our society of over-consumption. Among this population, a significant proportion of these people show signs of compulsive eating. It is against this backdrop that research aimed at gaining a better understanding of the neural mechanisms involved in limiting these compulsive behaviours has emerged. This project focuses primarily on the habenula-hypothalamus circuit. The habenula has neuronal projections to the hypothalamus and also strongly expresses opioid receptors, which are involved in compulsive eating behaviour. The hypothesis of this project is therefore to test whether the habenula-hypothalamus circuit can be targeted to reduce compulsive eating behaviour. The objectives are these ones: 1) Establishing a paradigm of compulsive eating behaviour, 2) Characterising the habenula-hypothalamus circuit by mapping, 3) Targetting this circuit to reduce compulsive eating behaviour. To test this hypothesis, an initial experiment was carried out on VGAT:Ai14 mice to subject them to a compulsive eating behaviour paradigm. Active GABAergic neurons (inhibitory neurons) were quantified in the Zona Incerta. The second experiment uses MOR-Cre mice in which the synaptophysin virus is injected to mark synaptic endings and precisely to determine the regions of neuronal projections. The results were obtained using confocal microscopy with ZEN and ImageJ software. The results show an increase in the activation of GABAergic neurons in the Zona Incerta during a diet rich in fats and sugars. Neuronal projections and more precisely synaptic endings are observed in the hypothalamic region, and in particular in the Zona Incerta, the tuberous nuclei, the lateral hypothalamic area and the dorsomedian nuclei of the hypothalamus. These results show that there is an increase in the activation of GABAergic neurons in the context of compulsive eating behaviour. They also show that there appears to be a connection between the habenula and the hypothalamus. The next stage of the project involves targeting this circuit using chemogenetic methods to study the effects on compulsive eating behaviour.
L‘obésité concerne 650 millions de personnes dans le monde et cause 2,8 millions de morts chaque année. Il s’agit d’une maladie en expansion, notamment à cause de la société de surconsommation. Parmi ces personnes, une part importante montre des signes de comportements compulsifs alimentaires. C’est dans ce contexte que des recherches visant à mieux comprendre les mécanismes neuronaux impliqués sont apparus pour limiter ces comportements compulsifs. Ce projet se concentre principalement sur le circuit habenula-hypothalamus. En effet, l’habenula montre des projections neuronales vers l’hypothalamus et elle exprime également fortement les récepteurs aux opioïdes qui sont impliqués dans les comportements compulsifs alimentaires. L’hypothèse de ce projet est donc de tester si le circuit habenula-hypothalamus peut être ciblé pour réduire les comportements compulsifs alimentaires. Les objectifs sont donc les suivants : 1) Etablir un paradigme de comportement alimentaire compulsif, 2) Caractériser le circuit habenula-hypothalamus par cartographie, 3) Cibler ce circuit pour réduire le comportement compulsif alimentaire. Pour tester cette hypothèse, une première expérience est réalisée sur des souris VGAT :Ai14 pour les soumettre à un paradigme de comportement compuslif alimentaire. Des quantifications des neurones GABAergiques (neurones inhibiteurs) actifs sont réalisées dans la Zona Incerta. La deuxième expérience utilise des souris MOR-Cre dans lesquelles est injecté le virus synaptophysine pour marquer les terminaisons synaptiques et déterminer les régions de projections neuronales de manière précise. Les résultats sont obtenus au microscope confocal grâce au logiciel ZEN et ImageJ. Les résultats montrent une augmentation de l’activation des neurones GABAergiques dans la Zona Incerta lors d’un régime riche en graisses et en sucres. Des projections neuronales et plus précisément des terminaisons synaptiques sont observées dans la région hypothalamique, et en particulier dans la Zona Incerta, les noyaux tubéreux, l’aire hypothalamique latérale et les noyaux dorsomédian de l’hypothalamus. Ces résultats montrent qu’il existe une augmentation de l’activation des neurones GABAergiques dans le cadre d’un comportement compulsif alimentaire. Ils montrent également qu’il semble y avoir une une connection entre l’habenula et l’hypothalamus. La suite du projet consiste à cibler ce circuit par des méthodes de chémogénétique pour étudier les effets sur le comportement compulsif alimentaire.
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Année Mois Jours
Avant la publication
mardi 12 décembre 2028
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mardi 12 décembre 2028
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Dates et versions

dumas-04338854 , version 1 (12-12-2023)

Identifiants

  • HAL Id : dumas-04338854 , version 1

Citer

Paula Didelot. Habenula-hypothalamic neural circuit as a target for compulsive eating behaviour. Life Sciences [q-bio]. 2023. ⟨dumas-04338854⟩
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