Mémoires Année : 2023

Molecular diagnosis of familial hypercholesterolemia: analysis of a local cohort of 338 patients

Diagnostic moléculaire de l’hypercholestérolémie familiale : analyse d’une cohorte locale de 338 patients

Résumé

Familial hypercholesterolemia (FH) is an autosomal dominant genetic disorder characterized by elevated levels of low-density lipoprotein (LDL) cholesterol in the blood. Lifetime exposure to high LDL cholesterol levels significantly increases the risk of cardiovascular disease, depending on the LDL cholesterol levels and the years of exposure. The primary causes of FH are pathogenic variants in the LDLR gene, which codes for the LDL receptor; the APOB gene, responsible for the binding of LDL to their receptor; or the PCSK9 gene, which codes for the Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin type 9, facilitating lysosomal degradation of LDL receptors. We evaluated the results from 2019 to 2022 of patients who underwent genetic analysis in our laboratory. We considered DLCN scores, LDL-C values, personal and family histories to determine if there was a significant correlation between the clinical presentation and the presence or absence of mutations among these patients. Genetic analysis of these patients showed that 30% of them had heterozygous variants in the major LDLR, APOB, PCSK9 genes. The most reliable indicators were LDL-C levels and the presence of tendon xanthomas and corneal arcus. DLCN scores demonstrated relatively low predictive ability for mutation detection, and personal and family history were not useful for diagnosis.
L'hypercholestérolémie familiale (HF) est une maladie génétique autosomique dominante caractérisée par des taux plasmatiques élevés de cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL). L'exposition tout au long de la vie aux taux élevés de LDL cholestérol entraîne un risque nettement accru de maladie cardiovasculaire selon les taux de LDL cholestérol ainsi que les années d'exposition. Les causes principales d’HF sont les variantes pathogènes des gènes LDLR, codant le LDL récepteur, APOB codant l’apolipoprotéine B responsable de la liaison entre le LDL et leur récepteur ou le PCSK9 codant pour la « Proprotéine convertase subtilisine/ kexine de type 9 » qui facilite la dégradation lysosomiale des LDL récepteurs. Nous avons évalué les résultats de 2019 à 2022 des patients qui ont été génétiquement analysés dans notre laboratoire. On a pris en compte les scores DLCN, les valeurs de LDL-C, les antécédents personnels et familiaux pour voir si le tableau clinique a une concordance significative avec la présence ou l’absence de mutations parmi ces patients. L’analyse génétique de ces patients a montré que 30 % d’entre eux portaient un variant hétérozygote d’un des principaux gènes LDLR, APOB et PCSK9. Les indicateurs les plus fiables ont été la valeur de LDL-C et la présence des xanthomes tendineux et d’arc cornéen. Le score DLCN a montré une capacité relativement faible pour prédire la détection des mutations et les antécédents personnels et familiaux n’étaient pas utiles au diagnostic.
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Année Mois Jours
Avant la publication
jeudi 19 janvier 2034
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dumas-04406447 , version 1 (19-01-2024)

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  • HAL Id : dumas-04406447 , version 1

Citer

Adina Marin Vlad. Diagnostic moléculaire de l’hypercholestérolémie familiale : analyse d’une cohorte locale de 338 patients. Médecine humaine et pathologie. 2023. ⟨dumas-04406447⟩
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