RCP moléculaire pour les patients porteurs de corticosurrénalome avancé : étude descriptive rétrospective multicentrique au sein du réseau ENDOCAN-COMETE - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Accéder directement au contenu
Mémoires Année : 2023

Molecular profiling for patients with advanced adrenocortical carcinoma : multicenter retrospective descriptive study within the ENDOCAN-COMETE network

RCP moléculaire pour les patients porteurs de corticosurrénalome avancé : étude descriptive rétrospective multicentrique au sein du réseau ENDOCAN-COMETE

Résumé

Background: Adrenocorticaloma (ACC) is a rare tumor of the adrenal cortex with fewer than 100 cases per year in France. The prognosis of patients with ACC is generally poor: at 5 years, survival for metastatic forms is less than 15%. At an advanced stage, treatment is based on the combination of Mitotane and platinum-based chemotherapy as demonstrated in the prospective FIRM-ACT study. Recent recommendations secondly propose including patients in therapeutic trials if they are available as an alternative to chemotherapy. The “omics” profiles of ACC have been widely studied without, to date, the emergence of one or more therapeutic targets having led to an improvement in patient prognosis. In clinical practice, the participation rate of these patients in molecular meeting and the secondary benefit has not been described. Through this multicenter retrospective descriptive study within the ENDOCAN-COMETE network, we wanted to study the impact of precision medicine on the management of patients with advanced ACC who received molecular meeting between 2009-2022. Patients and methods: Inclusion of patients with unresectable advanced ACC who underwent a molecular profile between 2002 and 2009 in the ENDOCAN-COMETE network. Collection of clinical and molecular characteristics. Analysis and classification of the most prevalent molecular abnormalities. Description of overall survival (OS), progression-free survival (PFS) according to RECIST 1.1 criteria of patients who received a molecularly matched treatment (MMT). Comparison of the long survival profile to the short survival profile. Results: 78 patients were included (2 advanced, 40 metachronous, 36 synchronous). Median overall survival was 49.4 months. The median recurrence-free survival was 2.25 months. The median progression-free survival in first-line therapy was 6.7 months, 59 patients had benefited from L1 with Platinum-Etoposide (+/- Doxorubicin) and Mitotane. The four mutations most frequently found in the general population were an anomaly of TP53 (28.2%), RB1 (10.3%), CTNNB1 (10.3%), CDKN2A (6.4%). The p53 pathway was the most affected cellular pathway (43.6%). Twelve patients benefited from TCAM. A complete response was obtained under dual immunotherapy in an MSI patient. A partial response and stability were also observed. The majority of patients progressed on MMT. The comparison of the long survival profile to the short survival profile highlighted the presence of previously known poor prognostic factors. Conclusion: Our retrospective multicenter study reported real-world data on the contribution of molecular medicine in patients with advanced ACC. Fifteen percent (15.4%) of the population benefited from MMT, 3 of whom appear to have derived clinical benefit from it. Much progress remains to be made, particularly through targeting the p53 and Wnt/β-catenin pathways, which are frequently mutated and have no therapeutic target available to date. Our results highlight the obstacles to overcome before offering effective precision medicine in ACC.
Contexte : le corticosurrénalome (CS) est une tumeur rare du cortex surrénalien avec moins de 100 cas par an en France. Le pronostic des patients atteints de CS est globalement mauvais : à 5 ans, la survie des formes métastatiques est inférieure à 15%. A un stade avancé, le traitement repose sur l'association Mitotane et chimiothérapie à base de platine comme démontré dans l'étude prospective FIRM-ACT. Les recommandations récentes proposent en seconde ligne d'inclure les patients dans les essais thérapeutiques s'ils sont disponibles en alternative à la chimiothérapie. Les profils "omics" des CS ont été largement étudiés sans qu'à ce jour l'émergence d'une ou plusieurs cibles thérapeutiques ait permis l'amélioration du pronostic des patients. En pratique clinique, le taux de participation de ces patients aux RCP moléculaires et le bénéfice secondaire n'a pas été décrit. Nous avons souhaité à travers cette étude descriptive rétrospective multicentrique au sein du réseau ENDOCAN-COMETE, étudier l'impact de la médecine de précision sur la prise en charge des patients atteints de CS avancés ayant bénéficié d'une RCP moléculaire entre 2009-2022. Patients et méthodes : inclusion des patients avec CS avancés non résécables ayant bénéficié d'un profil moléculaire entre 2002 et 2009 dans le réseau ENDOCAN-COMETE. Recueil des caractéristiques cliniques et moléculaires. Analyse et classement des anomalies moléculaires les plus prévalentes. Description de la survie globale (SG), survie sans progression (SSP) selon critères RECIST 1.1 des patients ayant bénéficié d'une thérapie ciblée sur anomalie moléculaire (TCAM). Comparaison du profil de survie long au profil de survie court. Résultats : 78 patients ont été inclus (2 CS avancés, 40 métachrones, 36 synchrones). La médiane de survie globale était de 49,4 mois. La médiane de survie sans récidive était de 2,25 mois. La médiane de survie sans progression en première ligne thérapeutique était de 6,7 mois, 59 patients avaient bénéficié d'une L1 par Platine-Etoposide (+/- Doxorubicine) et Mitotane. Les quatre mutations les plus fréquemment retrouvées en population général étaient une anomalie de TP53 (28,2%), RB1 (10,3%), CTNNB1 (10,3%), CDKN2A (6.4%). La voie p53 était la voie cellulaire la plus touchée (43,6%). Douze patients ont bénéficié d'une TCAM. Une réponse complète fut obtenue sous double immunothérapie chez un patient MSI. Une réponse partielle et une stabilité furent également observées. La majorité des patients ont progressé sous TCAM. La comparaison du profil survie long au profil survie courte a mis en évidence la présence de facteurs de mauvais pronostic préalablement connus. Conclusion : notre étude multicentrique rétrospective a rapporté des données en monde réel sur l'apport de la médecine moléculaire chez des patients avec CS avancés. Quinze pourcents (15,4%) de la population ont bénéficié d'une TCAM dont 3 semblent en avoir tiré un bénéfice clinique. De nombreux progrès restent à réaliser notamment via le ciblage des voies p53 et Wnt/β-caténine fréquemment mutées et sans cible thérapeutique disponible à ce jour. Nos résultats mettent en lumière les obstacles à franchir avant de proposer une médecine de précision efficace dans le CS.
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Citer

Simon Lemaire. RCP moléculaire pour les patients porteurs de corticosurrénalome avancé : étude descriptive rétrospective multicentrique au sein du réseau ENDOCAN-COMETE. Endocrinologie et métabolisme. 2023. ⟨dumas-04432452⟩
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