Analyse du statut HER2 et corrélation clinico-pathologique dans les adénocarcinomes pulmonaires : étude LASHES - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Accéder directement au contenu
Mémoires Année : 2023

Analyse du statut HER2 et corrélation clinico-pathologique dans les adénocarcinomes pulmonaires : étude LASHES

Résumé

Background: non-small cell lung cancer (NSCLC) has a poor prognosis despite an increasingly broad therapeutic range. Patients with breast or gastric cancer are eligible for anti-HER2 monoclonal antibodies if ERBB-2 gene overexpression or amplification is identified in tumor cells. Recent cytotoxic molecules conjugated to anti-HER2 monoclonal antibodies have shown efficacy in HER2-low breast cancers (low expression without gene amplification) and are undergoing phase II clinical trials with promising results in ERBB-2-altered NSCLC, particularly adenocarcinoma. The aim of this study is to determine the incidence of ERBB-2 alterations at protein and gene levels in a French cohort of patients with invasive lung adenocarcinoma, and to identify any correlations between these alterations and clinicopathological and molecular data. Materials and methods: this single-center retrospective study involved 206 patients who underwent first-line surgery for invasive lung adenocarcinoma between 2011 and 2014 at the Centre Jean Perrin in Clermont-Ferrand. All clinicopathological data were reported. Immunohistochemical analysis was performed on formalin-fixed, paraffin-embedded tumor samples with anti-HER2 and PD-L1 antibodies. Next-generation DNA sequencing was performed using a custom-targeted panel of 45 genes of interest. Results: only seven mutations (2.9%) in the ERBB-2 gene were identified in all tumor samples. No overexpression or amplification was found. PD-L1 was expressed in 30% of tumors. HER2 expression without gene amplification was observed in 60% of cases (25% HER2-low, 35% HER2 ultra-low). A positive correlation was observed between PD-L1 positive expression (≥1%) and HER2-low expression (p=0.02). Somatic TP53 mutation was significantly associated with HER2-low expression (p=0.002). Due to the small size of the cohort, statistical analysis of ERBB-2 mutation was not possible. Discussion: the low incidence rate of ERBB-2 mutations is consistent with the literature. We observed no association between HER2 expression and gene mutation, as described in several studies. Relationship between HER2-low expression and PD-L1 positive status in NSCLC should be further determined in future studies. TP53 mutation associated with HER2-low expression may be related to its ability to induce HER2 overexpression in cancer cells. Conclusion: we plan to collect a large cohort of invasive lung adenocarcinomas selected on the presence of ERBB-2 mutation to establish possible correlations with clinico-pathological and molecular features.
Contexte : le cancer pulmonaire non à petites cellules (CPNPC) est de pronostic sombre malgré un éventail thérapeutique de plus en plus large. Les patients porteurs d’un cancer du sein ou de l'estomac sont éligibles aux anticorps monoclonaux anti-HER2 si une surexpression ou une amplification du gène ERBB-2 est identifiée au niveau des cellules tumorales. De récentes molécules cytotoxiques conjuguées à des anticorps monoclonaux anti-HER2 ont montré leur efficacité dans les cancers du sein de catégorie HER2 faible (faible expression sans amplification du gène) et font l’objet d’essais cliniques de phase II avec des résultats prometteurs dans les CPNPC ERBB-2-altérés, en particulier l’adénocarcinome. Objectif : le but de cette étude est de connaître l’incidence des altérations ERBB-2 aux niveaux protéique et génique dans une cohorte française de patients atteints d’adénocarcinome pulmonaire invasif et d'identifier d’éventuelles corrélations entre ces altérations et les données clinico-pathologiques et moléculaires. Méthodes : cette étude rétrospective monocentrique a porté sur 206 patients opérés en première intention d'un adénocarcinome pulmonaire invasif, entre 2011 et 2014, au Centre Jean Perrin de Clermont-Ferrand. L’ensemble des données clinico-pathologiques a été reporté. Une analyse immunohistochimique a été effectuée sur les prélèvements tumoraux fixés au formol et inclus en paraffine avec les anticorps anti-HER2 et PD-L1 (TPS). Un séquençage de nouvelle génération sur ADN a été réalisé en utilisant un panel ciblé personnalisé de 45 gènes d'intérêt. Résultats : seules sept mutations (2,9 %) du gène ERBB-2 ont été identifiées sur l'ensemble des cas. Aucune surexpression ni amplification n'a été reportée. PD-L1 était exprimé dans 30 % des tumeurs. Une expression de la protéine HER2 sans amplification du gène ERBB-2 était observée dans 60 % des cas (25 % HER2 faible, 35 % HER2 ultra-faible). Il y avait une différence significative dans l'expression positive de PD-L1 selon les trois groupes de catégories d'expression de HER2 (p = 0,02). La mutation somatique de TP53 était significativement associée à une faible expression de HER2 (p = 0,002). En raison de la petite taille de la cohorte, les analyses statistiques n'ont pas pu être établies en ce qui concerne la mutation ERBB-2. Conclusion : le faible taux d’incidence des mutations de ERBB-2 est en concordance avec la littérature. Nous n'avons pas observé d'association entre l'expression de HER2 et la mutation génétique, comme cela a été décrit dans plusieurs études. Le lien entre faible expression de HER2 et statut PD-L1 positif dans le CPNPC devrait être approfondi dans de futures études. L’association entre mutation TP53 et faible expression de HER2 peut être liée à sa capacité à induire une surexpression de HER2 dans les cellules tumorales. Une seconde large cohorte composée d’adénocarcinomes pulmonaires sélectionnés sur le critère ERBB-2-muté suivra.
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Dates et versions

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  • HAL Id : dumas-04434112 , version 1

Citer

Anne Mouraire. Analyse du statut HER2 et corrélation clinico-pathologique dans les adénocarcinomes pulmonaires : étude LASHES. Médecine humaine et pathologie. 2023. ⟨dumas-04434112⟩
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