Study of the solitary fibrous tumor’s immune microenvironment: role of the innate immune system. a retrospective study about 137 cases
Étude du micro-environnement immunitaire dans les tumeurs fibreuses solitaires : rôle de l’immunité innée. étude rétrospective à propos de 137 cas
Résumé
Context: Solitary fibrous tumours (SFTs) are rare mesenchymal tumours with a potentially negative course (recurrence and metastasis) and treatment is poorly codified. Studies about the link between soft tissue tumours and macrophages, either M1 (CD68+) or M2 (CD163+, CD209+), have identified prognostic factors, such as CD209. Others have found an overexpression of PRAME, linked to immune escape mechanisms, in TERT-mutated SFTs. Objective: Analyse the macrophagic infiltrate with CD68, CD163 and CD209; study the immune checkpoint CD47/SIRPα, and PRAME expression. Method: The data analysed concern 137 patients with a meningeal or a soft tissue SFT diagnosed from 1997 to 2020 at the Timone Hospital in Marseille. Immunohistochemistry techniques were quantified using QuPath software. Results: M1 or M2 macrophage levels are higher in high-grade meningeal SFT and in recurrences. A high level is protective of adverse events in a same prognostic subgroup and correlates with overall survival. CD209 overexpression has a detrimental effect on progression-free survival. Mitotically active SFTs express CD47 more to escape macrophages via the "don't eat me signal". We did not find any evidence of PRAME expression. Conclusion: This work describes for the first time the innate immune microenvironment of SFTs (meningeal and soft tissue), and the prognostic value of macrophages and CD209. The link between CD47 and mitotic activity suggests therapeutic opportunities through the use of CD47/SIRPα checkpoint inhibitors.
Contexte : Les tumeurs fibreuses solitaires (TFS) sont des tumeurs mésenchymateuses rares dont l’évolution peut être péjorative (récidives et métastases) avec traitement peu codifié. Des études concernant le lien entre tumeurs des tissus mous et macrophages, de type M1 (CD68+) ou M2 (CD163+, CD209+), ont identifié des facteurs pronostiques, comme le CD209. D’autres ont retrouvé une surexpression de PRAME, lié à des mécanismes d’échappement immunitaire, dans les TFS TERT-mutées. Objectif : Analyser l’infiltrat macrophagique par le CD68, CD163 et CD209 ; étudier le checkpoint immunitaire CD47/SIRPα, et l’expression de PRAME. Méthode : Les données analysées concernent 137 patients avec une TFS méningée ou des tissus mous, diagnostiquée de 1997 à 2020 à l’hôpital de la Timone à Marseille. Les techniques d’immunohistochimie ont été quantifiées via le logiciel QuPath. Résultats : Les taux de macrophages M1 ou M2 sont plus élevés dans les TFS méningées de haut grade et dans les récidives. Un taux élevé est protecteur du risque d’événement indésirable dans un sous-groupe pronostique et est corrélé à la survie globale. La surexpression de CD209 a un effet péjoratif sur la survie sans récidive. Les TFS mitotiquement actives expriment plus le CD47 pour échapper aux macrophages via le « don’t eat me signal ». Nous n’avons pas mis en évidence d’expression de PRAME. Conclusion : Ce travail décrit pour la première fois le microenvironnement immunitaire inné des TFS (méningées et tissus mous), et la valeur pronostique des macrophages et du CD209. Le lien entre le CD47 et l’activité mitotique suggère des débouchés thérapeutiques par l’usage d’inhibiteurs du checkpoint CD47/SIRPα.
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