Triméthoprime et sulfadoxine : pharmacodynamique et pharmacocinétique dans le cadre de la lutte anti-dopage chez le cheval - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Accéder directement au contenu
Mémoires Année : 2024

Trimethoprim and sulfadoxine : pharmacodynamics and pharmacokinetics as part of anti-doping control in horses

Triméthoprime et sulfadoxine : pharmacodynamique et pharmacocinétique dans le cadre de la lutte anti-dopage chez le cheval

Résumé

Our stuty is part of a the medication control approach, which is a significant concern in horseraces and equestrians sports. Following a single intravenous injection to eight horses of trimethoprim at 2.7mg/kg and sulfadoxine at 13.4mg/kg, the detection times for trimethoprim, its metabolite, and sulfadoxine in plasma were 216 hours, 143 hours, and over 524 hours, respectively, for a detection limit of 0.05ng/mL. Detections times in urine were 1680 hours for the metabolite and 984 hours for both antibiotics, for a detection limit of 1ng/mL. A shorter withdrawal time of 102 hours would ensure the absence of antibacterial effects of the molecules. The concentrations monitoring allowed us to initiate a preliminary study of the efficacy of this antibiotic combination. Following the administration of trimethoprim and sulfadoxine in horses, the ratio between the two antibiotics is significantly lower than the optimal value of 1/19 described as synergistic in vitro in the literature. The study of plasma concentrations in relation to the Minimum Inhibitory Concentrations (MIC) of pathogens suggests that the two molecules are not effective individually. Therefore, it is necessary to better characterize the interaction between the two molecules at different ratios to predict the efficacy of this combination.
Notre étude s’inscrit dans une approche de contrôle des médications qui est un enjeu important dans le milieu des courses hippiques et des sports équestres. Après une injection unique par voie IV à huit chevaux de triméthoprime à 2,7mg/kg et de sulfadoxine à 13,4mg/kg, les temps de détection du triméthoprime, de son métabolite et de la sulfadoxine dans le plasma étaient respectivement de 216h, 143h et plus de 524h pour une limite de détection de 0,05ng/mL. Les temps de détection dans les urines étaient de 1680h pour le métabolite et de 984h pour les deux antibiotiques pour une limite de détection de 1ng/mL. Un temps de retrait plus court de 102h permettrait d’assurer l’absence d’effet antibactérien des molécules. Le suivi des concentrations nous a permis d’effectuer les prémices d’une étude d’efficacité de cette association d’antibiotique. Suite à l’administration de triméthoprime et de sulfadoxine chez le cheval, le ratio entre les deux antibiotiques est bien inférieur à la valeur optimale de 1/19 décrite comme synergique in vitro dans la littérature. La comparaison des concentrations plasmatiques aux CMI des pathogènes semble indiquer que, les deux molécules ne sont pas efficaces individuellement. Il faudrait donc mieux caractériser l’interaction entre les deux molécules à différents ratios pour prédire l’efficacité de cette combinaison.
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Origine : Fichiers produits par l'(les) auteur(s)

Dates et versions

dumas-04546405 , version 1 (15-04-2024)

Identifiants

Citer

Cyrielle Triboulloy. Triméthoprime et sulfadoxine : pharmacodynamique et pharmacocinétique dans le cadre de la lutte anti-dopage chez le cheval. Médecine vétérinaire et santé animale. 2024. ⟨dumas-04546405⟩
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