Mémoires Année : 2024

Cluster analysis identifies three clinical patterns of patients with anti-Ku antibodies: a retrospective multicentre study of 154 patients

Phénotypes cliniques et pronostics associés aux anticorps anti-Ku déterminés par une analyse en clusters : une étude rétrospective multicentrique de 154 patients

Résumé

Anti-Ku are rare antibodies detected in auto-immune diseases. The phenotypic description and the prognosis of patients with anti-Ku antibodies remain to be characterized. Using cluster analysis, we aimed to determine distinct patterns of anti-Ku-positivity in patients with auto-immune diseases and their respective prognosis. Anti-Ku positive patients were retrieved through the immunology departments of four tertiary university hospitals. Clusters were derived from unsupervised multiple correspondence analysis, which did not include diagnoses retained at baseline, followed by hierarchical clustering. Thereafter, we compared the risk of disease progression. It was defined as a composite of new organ involvement or by the need for new immunosuppressant, according to each retrieved cluster. A total of 154 patients with anti-Ku antibodies were included. Three clusters were generated. Cluster 1 (n=42/154, 27%) included patients who always had muscle involvement and seven had a myocarditis, diagnoses were inflammatory myopathies (n=35/42, 83%) and/or systemic sclerosis (n=17/42, 40%). Cluster 2 (n=69/154, 45%) included the lowest proportion of women (68%), a majority of patients with interstitial lung disease (n=31/42, 74%), 25% of patients fulfilled Sjögren’s disease criteria. Cluster 3 (n=43/154, 28%) included the youngest patients (median age 25 years), and 79% of them fulfilled systemic lupus erythematosus criteria. These clusters had distinct outcomes (p=0·0014). The first cluster developed lung involvement and displayed the higher risk of disease progression, the second subgroup was prone to myositis development, and the third subgroup developed various clinical manifestations and had the better prognosis (HR 0·42, 95% CI 0·25–0·69). The proportion of patients with heart involvement almost doubled over time in all clusters. Our study delineates three phenotypes of patients with anti-Ku antibodies with different prognosis. These results call for an adapted monitoring and care management of anti-Ku positive patients.
Les anticorps anti-Ku sont des auto-anticorps rares associés à différentes maladies auto-immunes. Le phénotype des patients porteurs de tels auto-anticorps et leur pronostic restent partiellement caractérisés. L’objectif de cette étude était d’identifier l’ensemble des sous-groupes phénotypiques distincts parmi les patients porteurs d’anti-Ku en utilisant une analyse non supervisée en clustering hiérarchique au diagnostic, puis d’en étudier le pronostic évolutif. Les patients étaient inclus via quatre laboratoires d’immunologie hospitaliers. Les clusters étaient identifiés grâce à une analyse des correspondances multiples, sans inclure les diagnostics retenus à l’inclusion, suivie par une classification ascendante. Afin d’étudier le pronostic de ces groupes, la progression clinique était définie par la survenue d’une nouvelle atteinte d’organe et/ou par la prescription d’un nouvel immunosuppresseur. Cent cinquante-quatre patients étaient inclus et trois groupes identifiés. Le groupe 1 (n=42/154, 27%) comprenait des patients avec une atteinte musculaire constante et sept myocardites, avec un diagnostic de myopathie idiopathique inflammatoire (n=35/42, 83%) et/ou de sclérodermie systémique (n=17/42, 40%). Le groupe 2 (n=69/154, 45%) incluait la plus faible proportion de femmes (68%), une majorité de patients avec une atteinte pulmonaire interstitielle (n=31/42, 74%), 25% des patients remplissaient les critères de maladie de Sjögren. Le groupe 3(n=43/154, 28%), regroupait les patients les plus jeunes (âge médian de 25 ans), et 79% des patients avaient un lupus systémique. Le pronostic des trois groupes était différent (p=0.0014). Les patients du groupe 1 développaient une atteinte pulmonaire au cours de suivi et avaient le risque le plus élevé de progression de leur maladie, les patients du groupe 2 développaient une atteinte musculaire, les patients du groupes 3 développaient un cortège plus varié de manifestations cliniques et avaient le meilleur pronostic (HR 0.42, IC 95% 0.25–0.69). La proportion de patients avec une atteinte cardiaque doublait au cours du suivi dans l’ensemble des clusters. Notre étude met en évidence trois sous-groupes distincts de patients porteurs d’anticorps anti-Ku avec un pronostic différent, plaidant pour un suivi personnalisé de ces patients.
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Avant la publication
jeudi 22 mai 2025
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jeudi 22 mai 2025
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dumas-04695429 , version 1 (12-09-2024)

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  • HAL Id : dumas-04695429 , version 1

Citer

Marie Robert. Phénotypes cliniques et pronostics associés aux anticorps anti-Ku déterminés par une analyse en clusters : une étude rétrospective multicentrique de 154 patients. Médecine humaine et pathologie. 2024. ⟨dumas-04695429⟩
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