La schizophrénie est un trouble psychiatrique sévère qui débute généralement en fin d’adolescence et début d’âge adulte dont l’hypothèse physiopathologique actuelle retient des mécanismes complexes avec une interaction entre vulnérabilité génétique et expositions environnementales, orientant vers un stade final d’un trouble développemental. Dans cette perspective, la schizophrénie est souvent associée à des troubles du neurodéveloppement, notamment le trouble du développement intellectuel, d’autant plus que le début est précoce. On sait de plus, que le déficit cognitif est un facteur pronostic important dans la schizophrénie. Cependant, aucune recommandation internationale n’explicite la prise en soins des patients avec la comorbidité schizophrénie et trouble du développement intellectuel et il n’existe pas de donnée sur l’efficacité et la tolérance des traitements antipsychotiques dans cette population. Notre objectif est de déterminer l’efficacité des antipsychotiques dans le traitement des individus avec un diagnostic duel de trouble du développement intellectuel TDI et d’une schizophrénie. Pour cela, nous avons réalisé une revue systématique de la littérature pour explorer le risque et le bénéfice des traitements antipsychotiques de la schizophrénie dans le cadre d’un TDI. En parallèle, nous avons réalisé une étude transversale rétrospective sur le profil de tolérance aux antipsychotiques d’une cohorte représentative associant TDI et schizophrénie. Un état des lieux des connaissances a été réalisé sur l’efficacité et la tolérance des antipsychotiques chez les patients avec un trouble du développement intellectuel et un trouble schizophrénique ou un trouble schizo-affectif, de tout âge, via une recherche des publications en français, anglais voire d’autres langues traitant du sujet sur Pub Med entre 1999 et 2024. On constate qu’il n’existe pas d’étude comparative sur le sujet et que nos résultats ne sont qu’issus d’études de cas (n=18) hétérogènes et de qualité variable, avec des données disponibles pour 24 individus. Dans la majorité des cas les antipsychotiques améliorent les symptômes positifs. Les symptômes négatifs sont aussi améliorés, de même que les comportements défis. Les effets secondaires les plus fréquents rapportés sont neurologiques et métaboliques. Dans l’étude transversale rétrospective, nous rapportons les données de 112 individus avec la comorbidité TDI et schizophrénie. 103 participants étaient traités par antipsychotiques, dont 39% étaient sous monothérapie antipsychotique. Parmi eux, 35% étaient au-dessus du seuil d’obésité, 25% étaient au-dessus du seuil d’hyperglycémie, et 25% au-dessus du seuil de dyslipidémie. L’indice de masse corporelle ne différait pas entre les groupes. En conclusion, cette étude fournit une base initiale pour une preuve d’efficacité des médicaments antipsychotiques pour la schizophrénie dans une population avec un TDI. Cependant, il pourrait exister un risque augmenté d’effets indésirables métaboliques, d’où l’importance d’une surveillance étroite de la glycémie, du bilan lipidique et du poids qui se doit d’être établie lors d’une prescription d’antipsychotiques dans cette population. Il est urgent de conduire des essais contrôlés randomisés afin de baser la pratique clinique sur des preuves et non sur l’extrapolation de données issues d’une population de patients avec schizophrénie sans trouble du développement intellectuel, qui est potentiellement très différente dans les réponses aux traitements psychotropes.