La virothérapie oncolytique est une thérapie ciblée permettant la lutte contre les tumeurs non opérables et résistantes aux traitements conventionnels. Cette thérapie est basée sur l’injection de virus génétiquement modifiés se répliquant dans les cellules tumorales entrainant ainsi leurs lyses et parfois l’expression des protéines thérapeutiques. Les similitudes entre les tumeurs canines et humaines font du chien un bon modèle lors d’étude translationnelle. Cela nécessite cependant dans un premier temps la réalisation d’étude de tolérance chez les chiens sains puis d’études d’efficacité chez des chiens présentant un cancer spontané. L’objectif de ce travail est de vérifier l’innocuité du TG6002, de la 5-flucytosine puis de la combinaison des deux. Le TG6002 est un virus dérivé du virus de la vaccine doublement délété et armé d’un gène thérapeutique. Les délétions permettent un ciblage des cellules tumorales. Le gène thérapeutique FCU1 permet la transformation d’une pro-drogue, la 5-flucytosine, en molécule cytotoxique le 5-fluorouracil. Le second objectif est de vérifier l’absence d’excrétion virale dans l’environnement lors d’injection de TG6002. L’injection unique de TG6002 par voie intramusculaire chez quatre chiens sains a permis de constater une bonne tolérance sur la base des examens cliniques, hématologiques et biochimiques et de définir la dose maximale tolérée (5x107PFU/kg). L’administration de la 5-flucytosine (200mg/kg/jour) par voir orale à 3 chiens beagles sains a entrainé l’apparition de lésions cutanées localisées aux babines, au philtrum, aux pourtours des yeux et au scrotum. Ces lésions sont apparues après 10 jours chez tous les animaux de l’étude et ont rétrocédé lors de l’arrêt de la 5-flucytosine. Aucun effet secondaire clinique, hématologique ou biochimique n’a été constaté. Trois injections intramusculaires de TG6002 (5x107 PFU/kg) à 7 jours d’intervalles associées à l’administration de la 5-FC (200mg/kg/j) pendant 21 jours ont été réalisées chez trois chiens sains. Lors de cette étude, un chien a présenté des troubles digestifs ayant rétrocédé avec les traitements. Aucun effet secondaire majeur n’a été mis en évidence chez les deux autres chiens. Aucune anomalie hématologique ou biochimique n’a été constatée. Ces études ont également permis de vérifier l’absence d’excrétion virale de TG6002 dans l’environnement. La bonne tolérance du TG6002 en association à la 5-flucytosine chez des chiens sains permet d’envisager la réalisation d’étude d’efficacité chez des chiens atteints de tumeurs spontanées résistantes aux traitements conventionnels.