L’immunothérapie néoadjuvante dans le mélanome résécable de stade III/IV : une étude rétrospective, nationale, en vie réelle (NEOMEL)
Abstract
Introduction : le mélanome représente un des cancers les plus agressifs. Depuis l’introduction de l’immunothérapie adjuvante (IA) en 2018, le pronostic des mélanomes métastatiques opérables de stade IIIb à IV s’est amélioré. Cependant, le taux de rechute reste fréquent. Dans ce contexte l’immunothérapie néoadjuvante (IN), avant la chirurgie des métastases, s’est développée, mais reste peu étudiée en vie réelle Méthodes : nous avons mené avec le groupe de Cancérologie Cutanée de la Société Française de Dermatologie, une étude en vie réelle observationnelle, rétrospective afin d’évaluer l’efficacité, et la tolérance de l’IN. Tous les patients (pts) présentant un mélanome de stade III/IV résécable étaient inclus si l’intention du traitement était néoadjuvante. Le critère de jugement principal était la réponse pathologique complète (pCR). Les critères secondaires étaient la réponse pathologique selon les critères de l’International Neoadjuvant Melanoma Consortium (INMC), la survie sans récidive (RFS), la survie sans événement (EFS), la réponse radiologique avant chirurgie, et la tolérance incluant les effets indésirables (irAES) de grade ⩾3. Résultats ; 174 pts provenant de 17 centres ayant eu une immunothérapie en intention néoadjuvante entre juillet 2016 et avril 2024 étaient inclus. L’âge médian était 67,3 ans. La majorité était des hommes (n=112, 64,4%), avec un mélanome métastatique stade IIIb de l’AJCC (n=97, 55,7%). Une mutation BRAF V600 était retrouvée dans 46,6% (n=81) des mélanomes. L’IN utilisée était les anticorps anti-PD1 (n=129, 74,1%), et la combinaison anticorps anti-CTLA-4 (ipilimumab) + anti PD-1 (nivolumab) (IPI+NIVO) dans 25,9% des cas (n=45) avec une médiane de 3 perfusions (1-10). Parmi les 174 pts inclus 14% (n=25) n’ont pas eu de chirurgie, en raison d’une progression (n=10; 5,7%), une réponse clinique ou radiologique (n=11 ; 6,3%), une stabilité (n=2), une toxicité (n=1) et un décès. Conclusion : l’immunothérapie néoadjuvante en vie réelle confirme un taux de réponse histologique et radiologique élevés. Les anti PD-1 seul étaient associés à un meilleur profil de tolérance. Ces résultats doivent être cependant confirmés sur des séries de patients plus importantes.
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