Vibration-Controlled Transient Elastography could guide long-term protocol liver biopsies after liver transplantation
L’élastométrie impulsionnelle pourrait guider les indications de biopsies hépatiques protocolisées en post-transplantation hépatique
Résumé
Survival after liver transplantation (LT) is 74% at 5 years and 63% at 10 years. Liver biopsy (LB) is the gold standard for post-transplant complications diagnosis. However, the use of LB as a monitoring tool is limited due to invasiveness, cost and risk of sampling error. In many indications, Vibration Controlled Transient Elastography (VCTE) has replaced biopsy for assessing liver stiffness. To date, some preliminary studies have demonstrated the feasibility and diagnosis performance of VCTE for the detection of fibrosis and steatosis following LT. However, there is no existing data regarding the value of VCTE for medium- and long-term follow-up after LT compared with a protocol biopsy in asymptomatic patients. The main objective of our study was to compare VCTE with protocol LB in LT patients. Methods: patients 5 to 10 years post-LT with both protocol LB and VCTE were included. Protocol liver allograft biopsies were defined as LB carried out at specific time points according to predetermined guidelines and performed in the absence of clinical or biological evidence of a post-LT complication. The biopsy was considered satisfactory if it included at least 8 portal tracts. VCTE was used to measure liver stiffness measurement (LSM) and steatosis via CAP (Controlled Attenuation Parameter) using two available probes (M or XL). The primary endpoint was the performance of the VCTE in predicting an abnormal LB. Isolated steatosis < 33% without another anomaly was not considered as abnormal biopsy. Results: among the 622 patients who underwent LT between 2012 and 2019 in our center, 138 individuals had both LB and VCTE assessment. 90 patients’ data could be analysed (excluding non-interpretable LB and VCTE). The majority of these patients were men (n=62, 68.9%), with a mean age of 60.7±11.2 years, and the main indications for LT were alcohol-related cirrhosis (n=37, 41.1%) and hepatitis B or C virus (n=19, 21.1%). The median time between LT and LB was 6.3 years (IQR 5-8) and the median time between LB and VCTE was 38 days (IQR 21.2-73.5). Of the 90 LB performed, 44 (48.8%) were normal and 17 (18.8%) showed steatosis with no other abnormalities. 29 LB (32.2%) were abnormal: acute cellular rejection (n=9), recurrence of initial disease (n=9), steatohepatitis (n=8), vascular disease (n=2). In total, 13 LB (45%) had fibrosis. Mean LSM was 8.07±8,6 kPa (range 3.1-74.5) with a mean CAP of 245±58 dB/m. Patients with abnormal biopsies had higher elastography (12.7±13.9 vs 5.9 ±1.6); p<0.001). Liver tests were more frequently abnormal in patients with high elastography: AST (28.8 (±14.4) vs 21.4 (±10.3); p=0.013), ALT (25.5 (±16.1) vs 19.2 (±13.1); p=0.043) total bilirubin (13.4 (±7.6) vs 8.9 (±4.3); p=0.001). There were no differences in clinical parameters, indication for LT or time since LT. Elastography (AUC: 0.816) had the best statistical performance in predicting an abnormal biopsy compared with ALT (AUC: 0.640) and total bilirubin (AUC: 0.712). For elastography, the threshold with the highest Youden index was 6.9 kPa. Elastography ≤5.6 kPa ruled out an abnormal biopsy (Se 100%, Sp 52.8%, NPV 100%, PPV 34.6%) and a value above 12.9 kPa predicted an abnormal biopsy (Se 22%, Sp 100%, NPV 83.7 %, PPV 100%). The best CAP threshold for the detection of steatosis was 285 dB /m (AUC: 0.892).
Conclusion: for patients in 5 to 10-years post-LT period, elastography is a valuable tool to assess if patients should benefit from a protocol LB (>12.9kPa) or not (<5.6 kPa), particularly in the absence of biological abnormalities. These results underscore the appropriateness of employing VCTE in long-term LT recipients to determine the need for a LB.
La survie du greffon post transplantation hépatique (TH) est de 74 % à 5 ans et de 63 % à 10 ans. La ponction biopsie hépatique (PBH) est l'examen de référence pour le diagnostic des complications post-TH. Cependant, la PBH comme outil de surveillance est limitée par son caractère invasif, son coût et par un risque d'erreur d'échantillonnage. Dans de nombreuses indications, le Fibroscan® ou l'élastographie transitoire contrôlée par vibration (VCTE) a remplacé la biopsie pour l’évaluation de l’élasticité hépatique. À ce jour, quelques études préliminaires ont mis en évidence la faisabilité et les performances diagnostiques de la VCTE pour la détection de la fibrose et de la stéatose en post-TH sans qu’il n’y ait de corrélation avec la PBH protocolisée. L'objectif principal de notre étude était de comparer la VCTE à la PBH protocolisée chez les patients ayant subi une TH. Methodes: nous avons inclus dans notre étude les patients transplantés hépatiques ayant bénéficié à la fois d’une PBH protocolisée et d’une mesure de l’élasticité hépatique par Fibroscan®. Une biopsie protocolisée était définie par l’absence d’arguement clinique ou biologique pour une complication post-TH. La VCTE a été utilisée pour mesurer l’élasticité hépatique et la stéatose via le CAP (paramètre d'atténuation contrôlée) en utilisant deux sondes disponibles (M ou XL). Le critère d'évaluation principal était la performance du VCTE dans la prédiction d'une PBH anormale. Résultats : parmi les 622 patients ayant bénéficié d'une TH entre 2012 et 2019 au CHU de Montpellier, 138 patients ont eu une PBH protocolisée et un Fibroscan®. Les données de 90 patients ont pu être analysées. La majorité des patients étaient des hommes (n = 62, 68,9 %), avec un âge moyen de 60,7 ± 11,2 ans, et les principales indications de LT étaient la cirrhose liée à l'alcool (n = 37, 41,1 %) et l'hépatite B ou C (n = 19, 21,1 %). Le délai médian entre la TH et la PBH était de 6,3 ans (IQR 5-8) et le délai médian entre la PBH et la VCTE était de 38 jours (IQR 21,2 - 73,5). Sur les 90 PBH réalisées, 44 (48,8 %) étaient normales et 17 (18,8 %) présentaient une stéatose sans autre anomalie. 29 PBH (32,2 %) étaient anormales : rejet cellulaire aigu (n = 9), récidive de la maladie initiale (n = 9), stéatohépatite (n = 8), maladie vasculaire (n = 2). Au total, 13 PBH (45 %) présentaient une fibrose. L’élasticité hépatique moyenne était de 8,07 ± 8,6 kPa avec un CAP moyen de 245 ± 58 dB/m. Les patients ayant une PBH anormale avaient une élasticité hépatique plus élevée (12,7 ± 13,9 vs 5,9 ± 1,6) ; p < 0,001). Les tests hépatiques étaient plus souvent anormaux chez les patients ayant une élasticité élevée : ASAT (28,8 (± 14,4) vs 21,4 (± 10,3) ; p = 0,013), ALAT (25,5 (± 16,1) vs 19,2 (± 13,1) ; p = 0,043) bilirubine totale (13,4 (± 7,6) vs 8,9 (± 4,3) ; p = 0,001). Il n'y avait pas de différence dans les paramètres cliniques, l'indication de la TH ou le temps écoulé depuis la TH. L’élasticité hépatique a eu la meilleure performance statistique pour prédire une biopsie anormale (AUROC : 0,816) par rapport à l'ALAT (AUROC : 0,640) et à la bilirubine totale (AUROC : 0,712). Pour l'élasticité hépatique, le seuil avec l'indice de Youden le plus élevé était de 6,9 kPa. Une élasticité ≤ 5,6 kPa excluait une biopsie anormale (Se 100 %, Sp 52,8 %, NPV 100 %, PPV 34,6 %) et un seuil > 12,9 kPa prédisait une biopsie anormale (Se 22 %, Sp 100 %, NPV 83,7 %, PPV 100 %). Le meilleur seuil du CAP pour la détection de la stéatose était de 285 dB /m (AUROC : 0,892). Conclusion : après 5 à 10 ans de la transplantation hépatique, la VCTE est un outil précieux pour évaluer si les patients devraient bénéficier d'une biopsie protocolisée (> 12,9 kPa) ou non (< 5,6 kPa), en particulier en l'absence d'anomalies biologiques.
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