Évaluation du risque de survenue d’événements hémorragiques graves, chez les patients traités par anticoagulants oraux directs, recevant des anti-inflammatoires non stéroïdiens, une étude de type cas croisé en région Auvergne-Rhône-Alpes
Abstract
Background: direct oral anticoagulants (DOACs) and non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are medications that increase the risk of bleeding, particularly gastrointestinal bleeding. If the VKA/NSAIDs association has been widely studied, the interaction between DOACs and NSAIDs and its potential risk of serious bleeding is less documented.
Objective: the aim of this study was to evaluate the risk of occurrence of serious bleedings, in patients treated with DOACs, and receiving NSAIDs.
Methods: this study was a case-crossover, pharmaco-epidemiological, retrospective, based on National Healthcare Data System in the Auvergne-Rhône-Alpes region. Patients over 18 years, continuously exposed to DOACs over 150 days, and hospitalized for serious bleeding from January 2016 to December 2022 were included. Patients treated with antiplatelet agents were not included. The exposure to NSAIDs was studied within the risk window, i.e. 15 days before the serious bleeding event, and in three control windows of 15 days.
Results: during the period, on the 470 397 patients treated with DOACs, 30 833 patients treated received an NSAID, 605 patients were hospitalized for serious bleeding. This case-crossover analysis included 363 patients, of whom 187 were exposed to NSAIDs within the risk window. This study showed an increased risk of serious bleeding events in patients exposed to NSAIDs 15 days before hospitalization (OR, 3.90, 95% CI [3.03; 5.02]). It was mainly digestive bleeding (OR, 3.18, 95% CI [2.05; 4.93]). Concomitant PPI treatment was not a protective factor for gastrointestinal bleeding (aOR, 3.30, 95% CI [1.97; 5.52]).
Conclusion: the risk of bleeding events increased with the concomitant use of DOACs and NSAIDs. It is necessary to alert practitioners and patients to the risk of this medical association.
Contexte : les anticoagulants oraux directs (AOD) et les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), sont des médicaments augmentant indépendamment le risque de saignement, notamment gastro-intestinal. Si l’association AVK/AINS a été largement étudiée, l’interaction entre les AOD/AINS et son potentiel risque de survenue d’hémorragies graves est moins documentée.
Objectif : l’objectif de cette étude était d’évaluer le risque de survenue d'événements hémorragiques graves chez les patients traités par AOD et recevant des AINS.
Méthodes : il s’agissait d’une étude pharmaco-épidémiologique de type cas croisé, rétrospective, basée sur les données du système national de données en santé de la région Auvergne-Rhône-Alpes. Les patients de plus de 18 ans, exposés de façon continue aux AOD sur 150 jours, et hospitalisés pour hémorragie grave de janvier 2016 à décembre 2022 étaient inclus. Ceux ayant un traitement antiagrégant plaquettaire n’étaient pas inclus. L’exposition aux AINS a été étudiée pendant la fenêtre de risque, soit 15 jours avant l'événement hémorragique grave, et dans trois fenêtres contrôles de 15 jours.
Résultats : durant la période, sur les 470 397 patients traités par AOD, 30 833 ont reçu un AINS et 605 patients ont été hospitalisés pour hémorragie grave. L’analyse de type cas croisé a porté sur 363 patients, dont 176 patients exposés aux AINS dans la fenêtre de risque. Cette étude montrait une augmentation du risque d'événement hémorragique grave chez les patients recevant un AINS 15 jours avant leur hospitalisation (OR, 3.90, IC à 95 % ; [3.03 ; 5.02]). Il s’agissait principalement d’hémorragie digestive (OR, 3.18, IC à 95 % ; [2.05 ; 4.93]). Le traitement concomitant par IPP n’était pas un facteur protecteur pour les hémorragies digestives (aOR, 3.30, IC à 95 % ; [1.97 ; 5.52]).
Conclusion : le risque d'événement hémorragique augmente avec l’utilisation concomitante des AOD et des AINS. Il est nécessaire d’alerter les praticiens et les patients sur le risque de cette association médicamenteuse.