Diméthylarginines et mortalité chez des chiens présentés pour tumeur maligne : une étude prospective - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance
Mémoires Année : 2020

Dimethylarginines and mortality in dogs presented for malignancy : a prospective study

Diméthylarginines et mortalité chez des chiens présentés pour tumeur maligne : une étude prospective

Résumé

Dimethylarginines are small molecules resulting from the catabolism of proteins which contains methylated arginine residues. These molecules are the subject of a significant amount of research in human medicine. The field of oncology is developing a growing interest in these molecules, with methylation phenomena playing a predominant role. The veterinary literature is thin on this subject. The objective of this project is to review the current knowledge about these molecules and cancer in human and veterinary medicine, and to explore the link between these molecules, in particular symmetrical dimethylarginine (SDMA), and cancers in dogs. Based on bibliographical data, the cancers evaluated in this study are lymphomas, leukemias and hemangiosarcomas. The study conducted on dogs recruited at the Centre Hospitalier Universitaire Vétérinaire d'Alfort (CHUVA), showed that dogs with lymphomas had significantly higher concentrations of SDMA at the time of diagnosis than dogs with other diseases, including benign diseases. This study also suggests that dogs with splenic hemangiosarcomas had significantly (p = 0.0028) higher blood SDMA concentrations at diagnosis than dogs with a splenic mass of a begnin origin. Dogs with metastatic hemangiosarcoma also had significantly higher blood concentrations of SDMA than dogs with non-metastatic hemangiosarcoma (p = 0.042). In addition, dogs with lymphomas and hemangiosarcomas with SDMA concentrations greater than or equal to the reference values included in the study had significantly lower survival than those with SDMA in the usual values (p = 0.034 and p = 0.022, respectively). The concentration of SDMA at diagnosis could therefore be a negative prognostic factor in dogs with lymphoma and hemangiosarcoma. A study conducted on a larger number of dogs, including a larger control group, would confirm these initial results. Nevertheless, the results of this study are encouraging and underline the existence of a link between dysregulation of L-arginine metabolism and the appearance of some cancers in dogs. In humans, this dysregulation goes along with endothelial dysfunction, which is injurious for the individual. The evaluation of this dysfunction in dogs is an area that should be considered for future studies, starting with the dosage of ADMA in affected dogs.
Les diméthylarginines sont des molécules issues du catabolisme de protéines contenant des résidus d’arginine méthylés. Le domaine de la cancérologie développe un intérêt croissant pour ces molécules, les phénomènes de méthylation y jouant un rôle prépondérant. La littérature vétérinaire est mince à ce sujet. L’objectif de cette thèse est de faire un point sur les connaissances actuelles concernant ces molécules et le cancer en médecine humaine et vétérinaire, ainsi que d’explorer le lien entre ces molécules, en particulier la diméthylarginine symétrique (SDMA), et certains cancers chez le chien. Sur la base des données bibliographiques, les cancers étudiés dans ce travail sont les lymphomes, les leucémies et les hémangiosarcomes. L’étude réalisée sur des chiens recrutés au Centre Hospitalier Universitaire Vétérinaire d’Alfort (CHUVA), a permis de montrer que les chiens atteints de lymphomes possèdent des concentrations en SDMA significativement plus élevées au moment du diagnostic que les chiens atteints de d’autres maladies, notamment bénignes. Cette étude suggère également un intérêt du dosage de la SDMA lors de la mise en évidence d’une masse suspecte d’être un hémangiosarcome : les chiens atteints d’hémangiosarcomes spléniques avaient une concentration sanguine en SDMA au moment du diagnostic significativement (p = 0,0028) plus élevée que les chiens atteints d’une masse splénique d’une différente origine. Les chiens atteints d’un hémangiosarcome métastasé ont également des concentrations sanguines en SDMA significativement supérieures à ceux présentant un hémangiosarcome non métastasé (p = 0,042). De plus, les chiens atteints de lymphomes et d’hémangiosarcomes possédant des concentrations en SDMA supérieures ou égales aux valeurs de référence inclus dans l’étude possèdent une survie significativement plus faible que ceux possédant une SDMA dans les valeurs usuelles (respectivement p = 0,034 et p = 0,022). La concentration en SDMA au diagnostic pourrait donc être un facteur pronostique négatif chez le chien atteint de lymphome et d’hémangiosarcome. Une étude réalisée sur un nombre plus important de chiens et incluant un groupe contrôle plus important permettrait de confirmer ces premiers résultats. Néanmoins, les résultats de cette étude sontencourageants et soulignent l’existence d’un lien entre la dysrégulation du métabolisme de la L-arginine et certains cancers chez le chien. Chez l’homme, cette dysrégulation s’accompagne d’une dysfonction endothéliale, délétère pour l’individu atteint. L’évaluation de cette dysfonction chez le chien est un domaine qu’il convient d’envisager pour des études futures, à commencer par le dosage de l’ADM.
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Grégoire Bernardo Marques. Diméthylarginines et mortalité chez des chiens présentés pour tumeur maligne : une étude prospective. Médecine vétérinaire et santé animale. 2020. ⟨dumas-04795076⟩
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