Mémoires Année : 2024

Induction of systemic inflammatory diseases under dupilumab therapy

Induction de maladies inflammatoires systémiques sous traitement par dupilumab

Résumé

Dupilumab is a treatment that has been authorized for market use in France since 2018. It is indicated for moderate to severe atopic dermatitis, moderate to severe asthma, nasal-sinus polyposis, eosinophilic esophagitis, and nodular prurigo. It is a monoclonal antibody targeting the alpha subunit of the interleukin (IL)-4 receptor, thereby blocking the signaling induced by IL-4 and IL-13, and consequently, the type 2 immune response. Since its market approval, several cases of de novo development or relapse of inflammatory diseases under dupilumab treatment have been described in the literature.
We conducted a multicenter retrospective study through a call for observations to collect data from patients presenting with a systemic inflammatory disease that appeared or relapsed following dupilumab treatment. We then performed a pharmacovigilance study using the Vigibase database (the global database of the WHO) to confirm or not confirm certain pharmacovigilance signals. We studied the reporting odds ratios (ROR) of various suspected pathologies, considering a pharmacovigilance signal as any condition with an ROR greater than 1.
The pathologies observed in the call for observations that also showed a pharmacovigilance signal in the Vigibase database study included eosinophilic granulomatosis with polyangiitis, seronegative arthritis, cutaneous granulomatoses, sarcoidosis, giant cell arteritis, Addison’s disease, Sjögren’s syndrome, and systemic lupus erythematosus.
Dupilumab thus appears to be associated with the de novo onset or relapse of these systemic inflammatory diseases, although a causal link cannot be definitively established with the methodology used.
The recommended management approach for a systemic inflammatory disease under dupilumab includes discontinuing dupilumab and initiating treatment with systemic corticosteroids, possibly combined with another immunosuppressant or immunomodulator. However, the long-term outcomes of these diseases developed under dupilumab and the specific patient populations at risk for developing them remain unknown. Ongoing surveillance and case reporting to pharmacovigilance will be crucial to address these questions in the future.
Le dupilumab est un traitement ayant obtenu une autorisation de mise sur le marché en France depuis 2018. Il est indiqué pour la dermatite atopique modérée à sévère, l’asthme modéré à sévère, la polypose naso-sinusienne, l’œsophagite à éosinophiles et le prurigo nodulaire. Il s’agit d’un anticorps monoclonal dirigé contre la sous-unité alpha du récepteur de l’interleukine (IL)-4, bloquant ainsi la signalisation induite par l’interleukine (IL)-4 et l’IL-13, et de ce fait la réponse immunitaire dite de type 2. Depuis sa mise sur le marché, plusieurs cas de développement de novo ou de rechute de maladies inflammatoires sous dupilumab ont été décrits dans la littérature. Nous avons réalisé une étude multicentrique rétrospective par un appel à observations afin de recueillir les données de patients présentant une maladie inflammatoire systémique apparue ou ayant rechuté suite à la mise sous dupilumab. Nous avons ensuite effectué une étude de pharmacovigilance à l’aide de la base de données Vigibase (base de données mondiale de l’OMS) afin de confirmer ou non certains signaux de pharmacovigilance. Nous avons étudié les reporting odds ratios (ROR) des différentes pathologies suspectées en considérant comme un signal de pharmacovigilance celles dont le ROR était supérieur à 1.
Les pathologies observées dans l’appel à observations et retrouvant un signal de pharmacovigilance dans l’étude de la base de données Vigibase étaient la granulomatose éosinophilique avec polyangéite, les arthrites séronégatives, des granulomatoses cutanées, la sarcoïdose, l'artérite à cellules géantes, la maladie d’Addison, le syndrome de Sjögren, et le lupus érythémateux disséminé.
Le dupilumab semble ainsi être associé à la survenue de novo ou à la rechute de ces maladies inflammatoires systémiques, même si le lien de causalité ne peut être affirmé avec la méthodologie utilisée.
La conduite à tenir pouvant être proposée en cas de maladie inflammatoire systémique sous dupilumab est l’arrêt du dupilumab et la mise en place d’un traitement par corticothérapie systémique, éventuellement associée à un autre immunosuppresseur ou immunomodulateur. Demeurent inconnus cependant l’évolution de ces pathologies développées sous dupilumab et les sujets potentiellement à risque de les développer. Une poursuite de la surveillance et de la déclaration des cas à la pharmacovigilance permettra de répondre ultérieurement à ces interrogations.
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  • HAL Id : dumas-04798763 , version 1

Citer

Jeanne Tisseau des Escotais. Induction de maladies inflammatoires systémiques sous traitement par dupilumab. Médecine humaine et pathologie. 2024. ⟨dumas-04798763⟩
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