Mémoires Année : 2025

Characterization of Birt–Hogg–Dubé syndrome, a hereditary renal tumor predisposition syndrome, in a large French multicenter cohort

Description des manifestations associées au syndrome de Birt-Hogg-Dubé au sein d’une large cohorte française multicentrique

Résumé

Background: Birt-Hogg-Dubé syndrome (BHDS) is a rare hereditary cancer predisposition syndrome caused by pathogenic variants in the folliculin (FLCN) gene. Its clinical expression is highly variable, encompassing renal tumors, renal and pulmonary cysts, pneumothorax and cutaneous lesions. This study aimed to comprehensively describe the clinical and molecular characteristics of a large cohort of patients with BHDS and to identify factors associated with an increased risk of developing renal tumors. Methods: we collected data from all patients with a confirmed pathogenic germline FLCN variant listed in the French PREDIspositions to kidney tumours (PREDIR) national database, supplemented by additional cases from Bordeaux University Hospital. Results: a total of 372 patients were included in the analyses. Renal tumor was diagnosed in 21% of patients, with a median age at diagnosis of 48 years and multifocal tumors observed in 49% of cases. The most common histological subtypes were chromophobe carcinoma, oncocytoma and hybrid oncocytic-chromophobe tumors (HOCT). Lung cysts were identified in 80% of patients with available chest imaging and 40% had experienced at least one episode of pneumothorax. Cutaneous lesions were reported in 65% patients, predominantly fibrofolliculomas. The only factors significantly associated with renal tumors were male sex, age at BHDS diagnosis and proband status. Conclusion: this study confirms the phenotypic heterogeneity of BHDS and the absence of clear genotype-phenotype correlations. It emphasizes the importance of systematic screening for renal, pulmonary and cutaneous manifestations. These findings reinforce the need for coordinated multidisciplinary care and support the role of national networks in optimizing diagnosis and follow-up for patients with BHDS.

Contexte : le syndrome de Birt-Hogg-Dubé (BHD) est un syndrome de prédisposition héréditaire au cancer du rein lié à des variants pathogènes du gène folliculine (FLCN). Son expression clinique est très variable, incluant des cancers du rein, des kystes rénaux et pulmonaires, des pneumothorax et des lésions cutanées. Cette étude avait pour but de décrire de manière exhaustive les caractéristiques cliniques et moléculaires d’une large cohorte de patients atteints d’un syndrome de BHD et d’identifier des facteurs associés à un risque accru de développer un cancer du rein. Méthode : nous avons recueilli les données des patients avec un variant pathogène constitutionnel du gène FLCN figurant dans la base de données française PREDIspositions aux tumeurs du Rein (PREDIR), complétées par les données de patients suivis au CHU de Bordeaux. Résultats : au total, 372 patients ont été inclus. Un cancer du rein avait été diagnostiqué chez 21 % d’entre eux, avec un âge médian de 48 ans et des tumeurs multifocales dans 49 % des cas. Les sous- types histologiques les plus fréquents étaient les carcinomes chromophobes, les oncocytomes et les tumeurs hydrides. Des kystes pulmonaires ont été identifiés chez 80 % des patients avec une imagerie thoracique disponible et 40% avaient présenté au moins un épisode de pneumothorax. Des lésions cutanées étaient rapportées chez 65 % des patients, principalement des fibrofolliculomes. Les seuls facteurs significativement associés avec la survenue d’un cancer du rein étaient le sexe masculin, l’âge au diagnostic de syndrome de BHD et le statut de cas index. Conclusion : cette étude confirme l’hétérogénéité phénotypique du syndrome de BHD et l’absence de corrélation génotype-phénotype claire. Elle souligne l’importance d’un dépistage systématique des manifestations rénales, pulmonaires et cutanées. Ces résultats renforcent la nécessité d’une prise en charge multidisciplinaire et de réseaux nationaux pour optimiser le diagnostic et le suivi des patients porteurs d’un syndrome de BHD.

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vendredi 1 janvier 2027
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dumas-05301741 , version 1 (07-10-2025)

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  • HAL Id : dumas-05301741 , version 1

Citer

Agathe Fontaine. Description des manifestations associées au syndrome de Birt-Hogg-Dubé au sein d’une large cohorte française multicentrique. Médecine humaine et pathologie. 2025. ⟨dumas-05301741⟩
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