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Master Thesis

Étude du profil mutationnel K-RAS, EGFR, LKB1 et de la transition épithélio-mésenchymateuse dans une série de 22 carcinomes sarcomatoïdes pulmonaires

Résumé : Les carcinomes sarcomatoïdes primitifs pulmonaires sont des tumeurs rares, représentant 0,3 à 3% des cancers primitifs pulmonaires. En 2004, l'OMS définit dans sa classification le carcinome sarcomatoïde, nouvelle entité, comme "toute prolifération capable d'offrir de façon permanente des aspects morphologiques de transition épithélio-mésenchymateuse". Les mécanismes de carcinogénèse ont été longtemps débattus. La thèse actuelle propose que les carcinomes sarcomatoïdes dérivent de cellules souches pluri-potentes, capables d'une différenciation carcinomateuse et sarcomateuse. Comme pour les carcinomes bronchiques non à petites cellules (CBNPC), on observe la présence de mutations des oncogènes K-RAS et EGFR en fonction des ethnies et de l'exposition tabagique. Les mutations de l'EGFR et de K-RAS sont retrouvées dans les carcinomes pléomorphes avec contingent adénocarcinomateux ou à grandes cellules, rarement dans les carcinomes à cellules géantes. Des cas de réponse après chimiothérapie par inhibiteurs de tyrosine kinase chez des patients mutés pour l'EGFR invitent à préciser par immuno-histochimie et/ou biologie moléculaire, le phénotype des carcinomes sarcomatoïdes pour aiguiller les analyses moléculaires. Des études supplémentaires du profil mutationnel vis-à-vis de BRAF, des PI3K ou de HER2 récemment décrites dans le CBNPC seraient souhaitables. Si le profil mutationnel ne permet par de différencier les carcinomes sarcomatoïdes des CBNPC, c'est la présence d'une activation du processus de transition épithélio-mésenchymateuse qui caractérise ces tumeurs. L'étude immuno-histochimique confirme l'activation du processus de transition épithélio-mésenchymateuse dans les cellules sarcomatoïdes sous forme de perte de la E-cadhérine et acquisition de la vimentine. La répression de l'E-cahérine ne semble pas être le seul fait de l'action de Snail, ce dernier n'étant pas exprimé dans tous les carcinomes sarcomatoïdes de notre série.
Document type :
Master Thesis
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https://dumas.ccsd.cnrs.fr/dumas-00637301
Contributor : Jean-Hugues Morneau <>
Submitted on : Monday, October 31, 2011 - 5:50:23 PM
Last modification on : Wednesday, July 15, 2020 - 8:58:03 AM
Long-term archiving on: : Wednesday, February 1, 2012 - 2:23:49 AM

Identifiers

  • HAL Id : dumas-00637301, version 1

Citation

Maud-Anne Rabeyrin. Étude du profil mutationnel K-RAS, EGFR, LKB1 et de la transition épithélio-mésenchymateuse dans une série de 22 carcinomes sarcomatoïdes pulmonaires. Médecine humaine et pathologie. 2011. ⟨dumas-00637301⟩

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