Des données importantes indiquent une vulnérabilité génétique au trouble bipolaire (TB). Les stratégies de localisation et d'identification des facteurs génétiques se sont basées, à partir des années 1990, sur des études de liaisons génétiques et d'association à des gènes candidats. Suite au séquençage du génome humain, des études pan-génomiques ont vu le jour permettant de tester des milliers de variations nucléotidiques (SNP) et leur association au TB par des GWAS. Aujourd'hui, la recherche d'une implication des variations rares dans les maladies multifactorielles, qui auraient un effet sur le risque plus important que les variations fréquentes, est devenue possible par des études de séquençage d'exomes. L'objectif de cette recherche est l'identification de variations nucléotidiques rares impliquées dans l'étiologie du TB par une stratégie de séquençage d'exomes dans des familles dont plusieurs membres sont atteints de la maladie. Cinq familles multiplex ont été recrutées et caractérisées cliniquement pour déterminer les sujets susceptibles d'être porteurs d'un gène pathogène. Le séquençage d'une première famille a permis d'identifier le gène AFTPH comme candidat principal à une forme monogénique de la maladie. Il est présent chez tous les individus atteints, hormis un sujet malade considéré comme une phénocopie. Son rôle dans le transport vésiculaire neuronal avec une possible implication dans la neurotransmission font de ce gène un candidat à poursuivre les investigations pour confirmer son rôle dans la physiopathologie du TB.