Reconnaissance biomoléculaire, comparaison de l'impact du soufre et de l'oxygène dans la liaison glycosidique
Résumé
Interactions between carbohydrates and proteins play a key role in many biological processes. Cell-cell interactions, cell communication and cell proliferation are examples of processes based on highly specific interactions between proteins and complex oligosaccharides. The synthesis of carbohydrates mimics crucial for the study and understanding of such recognition processes has therefore become increasingly popular over the last decades. In synthesis, thiol derivatives have several advantages. Thus, the combined nucleophilicity and chemical stability properties of a sulfhydryl group provide thiol carbohydrate analogs as excellent building blocks for glycosylation processes. This project aims to investigate the differences between naturally occurring oligosaccharides and their sulfur-analogs in biomolecular interactions with specific proteins. We herein disclose a convenient methodology to synthesize 1, 2 and 6 mannose thioanalogs. Such a strategy allows access to 1,2 and 1,6 linked dimannoside in the same time by glycosilation. We also want to introduce an inhibition study methodoly to test these compounds on a mannose specific lectin (Concanavalin A) using QCM methodology.
Les interactions entre carbohydrates et protéines jouent un rôle clé dans de nombreux processus biologiques. La communication cellulaire et la prolifération cellulaire sont des exemples de processus biologiques basés sur des interactions hautement spécifiques entre les protéines et des oligosaccharides complexes. La synthèse d'analogues de carbohydrates naturels est cruciale pour l'étude et la compréhension des processus de reconnaissance et est donc devenue de plus en plus courante au cours des dernières décennies. En synthèse, les thio-analogues présentent plusieurs avantages. Le groupement thiol présente une nucléophilie et une stabilité chimique qui font des thio-analogues d'excellents précurseurs de disaccharides utiles pour la glycosidation. Ce projet vise à étudier les différences entre des oligosaccharides naturels et leurs thio-analogues dans leurs interactions avec des protéines spécifiques. Nous proposons ici une méthodologie pratique pour synthétiser les thio-analogues en positions 1, 2 et 6 du mannose. Une telle stratégie permet aussi d'accéder aux dimannosides liés en 1,2 et 1,6 par glycosidation. Nous voulons enfin introduire la méthodologie utilisée pour effectuer les tests d'inhibition par QCM de ces composés avec une lectine spécifique du mannose, la concanavaline A.
Domaines
Chimie thérapeutique
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