Le concept de dépression atypique est né au milieu du vingtième siècle. Désignant initialement un sous‐type de dépression répondant mieux aux antidépresseurs inhibiteurs de la mono-amine oxydase qu'aux antidépresseurs tricycliques, la définition de la dépression atypique s'est enrichie au cours des décennies pour désigner des épisodes dépressifs où la réactivité de l'humeur est conservée au moins la moitié du temps et où les patients peuvent souffrir d'une augmentation de l'appétit, du poids ou du temps de sommeil, d'une sensation de lourdeur des membres ou d'une sensibilité au rejet dans les relations interpersonnelles. Dans un premier chapitre, nous présentons les données générales au sujet de la dépression atypique : histoire, définition, épidémiologie, physiopathologie, psychométrie. Le deuxième chapitre est consacré aux controverses issues des travaux des différentes équipes de psychiatres s'intéressant à ce sujet. Dans le troisième chapitre, nous examinons les moyens thérapeutiques évalués pour le traitement de la dépression atypique. Dans le quatrième chapitre, nous discutons la place de la dépression atypique dans la nosographie psychiatrique, entre la dépression unipolaire et le spectre de la bipolarité, ainsi que l'intérêt clinique de l'utilisation de la préservation de la réactivité de l'humeur comme critère diagnostique. Enfin, nous discutons la stratégie thérapeutique antidépressive et la place à accorder aux inhibiteurs de la mono-amine oxydase et aux antidépresseurs modernes inhibiteurs de la recapture des mono-amines.