Development of liposomal suspensions for the administration of a difficult to formulate drug
Développement de suspensions liposomales pour l’administration d’une substance médicamenteuse difficilement formulable
Résumé
Ce mémoire aborde le problème du développement d’une suspension liposomale de bêta-Lapachone, substance thérapeutique difficilement formulable en raison de sa faible solubilité. L’enjeu était de confronter nos résultats avec ceux de la publication de Calvacanti et al. [2011], notamment en ce qui concerne l’efficacité d’encapsulation de la bêta-lapachone (> 97%) dans des liposomes, et d’apporter de nouveaux éléments de réponse quant à la détermination et la compréhension de sa localisation au sein de ce système transporteur. À cette fin, nous avons utilisé plusieurs méthodes et techniques complémentaires. Dans un premier temps, l’étude de monocouches a permis d’analyser l’interaction moléculaire de la bêta-Lapachone avec les lipides et dans un second temps, celle de bicouches a permis de caractériser les changements induits par la molécule au sein de la matrice liposomale. Les résultats montrent que la bêta-lapachone s’insère bien au niveau de la bicouche des liposomes, mais que l’efficacité d’encapsulation est bien moindre que celle indiquée par les études Calvacanti et al. Pour finir, une partie est consacrée à l’étude des différents aspects du procédé de lyophilisation notamment en ce qui concerne les points critiques et les enjeux industriels de celui-ci.
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