Effet de la mutation KRAS LCS6 variant sur la Sensibilité au Cetuximab en première ligne de chimiothérapie palliative dans les carcinomes épidermoïdes des VADS - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Accéder directement au contenu
Mémoires Année : 2016

Effet de la mutation KRAS LCS6 variant sur la Sensibilité au Cetuximab en première ligne de chimiothérapie palliative dans les carcinomes épidermoïdes des VADS

Résumé

KRAS LCS6 variant is a single nucleotid polymorphism in the 3’UTR of KRAS, (a Let7 microRNA binding site) and could induced an EGFR oncogenic dependance by loss of KRAS downregulation. It could thus involve a greater sensibily to EGFR-targeted therapy. The main objective is to evaluate the association between KRAS LCS6 variant and response to Cetuximab (Cx) in metastatic Head and Neck carcinoma. Methods : Patients treated by Platinum – 5FU +/- Cx in first line of palliative chemotherapy were included. KRAS LCS6 variant (rs61764370) was determined by pyrosequencing after DNA extraction on formalin-fixed paraffinembedded tissues. The overall (OS) and progression-free survival (PFS) was calculated by Kaplan-Meier method and compared by log-rank test. Results: 134 patients were included. 56% were treated with Cx. KRAS genotype could be determined in 110 patients. The prevalence of KRAS LCS6 was 25%. There was no survival difference between KRAS-variant and KRAS-wildtype in OS (HR IC95 0.9 [0.6 to 1.4]; p = 0.6) and PFS (HR 0.9 IC95 [0.6 to 1.4], p = 0.7). In the Cx+ group, presence of variation was not associated with response to treatment (HR = 0.9 [0.5 to 1.5]; p = 0.5). Over the whole population (n = 134), median PFS was 6.1 months [1.5 to 32.2] in Cx+ group and 4.4 months [1.6 to 26.5] in Cx- group (HR 0.68 CI95 [0.5 to 0.97], p = 0.02). Median OS was 11.1 months [1.6 to 38.6] in Cx+ group and 9.07 months [2.3 to 44.1] in Cx- group (HR 0.79 IC95 [ 0.6 to 1.1], p = 0.2). Conclusion: KRAS LCS6 variant does not seem to be predictive of response to Cetuximab in metastatic Head and Neck carcinoma. This polymorphism does not appear as a prognostic factor in this population. Furthermore, we confirmed the effectiveness of EXTREME protocol in an unselected population.
Une variation du gène KRAS (3’UTR KRAS Variant, LCS6) au niveau d’un site de fixation de micro-ARN Let-7 induirait une dépendance oncogénique vis-à-vis de l’EGFR par perte de la régulation négative de KRAS, impliquant une plus grande sensibilité aux anti-EGFR comme le Cetuximab (Cx). L’objectif principal est d’évaluer l’association entre la variation KRAS LCS6 et la réponse au Cetuximab dans les carcinomes épidermoïdes des VADS métastatiques. Méthodes : Les patients traités par au moins deux cures chimiothérapie en 1ère ligne palliative par Platine – 5FU +/- Cx de 2005 à 2014 étaient inclus. Le génotype KRAS LCS6 variant (rs61764370) était déterminé par pyroséquençage après extraction des ADN sur prélèvements paraffinés. Les survies globales (SG) et sans progression (SSP) était calculées par méthode de Kaplan Meier et comparés par test du log-rank. Résultats : 134 patients ont été inclus dont 56% traité par Cx. Le génotype KRAS a pu être déterminé chez 110 patients. La prévalence de KRAS LCS6 était de 25%. Il n’existait pas de différence de survie entre les groupes KRAS variant et KRAS Sauvage en SG (HR 0,9 IC95 [0,6 – 1,4] ; p=0,6) et en SSP (HR 0,9 IC95 [0,6 – 1,4] ; p=0,7). Chez les patients traités par Cx la présence de la variation n’était pas associée à la réponse au traitement (HR = 0.9 [0,5 – 1,5] ; p=0,5). Sur l’ensemble de population (n=134) la médiane de SSP était de 6,1 mois [1,5 – 32,2] dans le groupe Cx + et de 4,4 mois [1,6 – 26,5] dans le groupe Cx - (HR 0.68 IC95 [0,5 - 0,97], p=0,02). La médiane de SG était de 11,1 mois [1,6 – 38,6] dans le groupe Cx+ et de 9,07 mois [2,3 – 44,1] dans le groupe Cx- (HR 0,79 IC95 [0,6 – 1,1] ; p=0,2). Conclusion : La présence de la variation KRAS LCS6 ne semble pas prédictive de réponse au Cetuximab dans les carcinomes épidermoïdes de VADS métastatique. Ce polymorphisme n’apparaît pas comme facteur pronostic dans cette population. Par ailleurs, nous avons pu confirmer l’efficacité du protocole EXTREME dans une population non sélectionnée.
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Dates et versions

dumas-01400733 , version 1 (22-11-2016)

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  • HAL Id : dumas-01400733 , version 1

Citer

Vianney Bastit. Effet de la mutation KRAS LCS6 variant sur la Sensibilité au Cetuximab en première ligne de chimiothérapie palliative dans les carcinomes épidermoïdes des VADS. Médecine humaine et pathologie. 2016. ⟨dumas-01400733⟩
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