Étude des mouvements anormaux dans une population non sélectionnée de patients ambulatoires souffrant de schizophrénie - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Accéder directement au contenu
Mémoires Année : 2016

Study of abnormal movements in a cohort of patients with schizophrenia followed at the French expert centres for schizophrenia

Étude des mouvements anormaux dans une population non sélectionnée de patients ambulatoires souffrant de schizophrénie

Résumé

Résumé anglais : Schizophrenia is a chronic and debilitating disorder with a lifetime prevalence near 1%. The clinical manifestations are diverse. No single symptom is definitive for the diagnosis. There is currently no imaging or lab test available for the diagnosis of schizophrenia. The clinical presentation is characterized by positive, negative and disorganized symptoms. These symptoms must be present for a significant period and cause major social dysfunction. Schizophrenia results in the impairment of neuropsychological functions, in particular, of attention, memory and executive functions. The stability of these symptoms over time allows schizophrenia to be distinguished from schizoaffective and mood disorders with psychotic features. Comorbidities and mortality rates are elevated in schizophrenia and patients die 12–15 years before the average population. Treatment is required to maintain/improve social functioning and prevent symptom relapse, which are causing a significant public health and economic burden. Successful treatment of the first schizophrenic episode is crucial to minimize social and vocational deterioration. Antipsychotics are the mainstay of schizophrenia treatment. Typical or first-generation antipsychotics (FGAs) and atypical or second-generation antipsychotics (SGAs) are effective for positive symptoms. However, FGAs cause more extrapyramidal motor side effects (EPS) and tardive dyskinesia (TD) than SGAs, whereas SGAs generally cause more weight gain. Drug induced parkinsonism (DIP) usually develops in patients with schizophrenia treated with antipsychotic drugs. DIP usually appears days to weeks after starting antipsychotics but sometimes the onset may occur several months or years after treatment initiation. DIP symptoms usually recover within a few months after medication withdrawal. However, in some cases, parkinsonian signs persist or even worsen, suggesting the development of Parkinson’s disease (PD). A number of questions arise from these observations: how can DIP be distinguished from PD? Are patients with schizophrenia at a premotor stage of PD that is unmasked by antipsychotic drugs? Are these drugs toxic to dopaminergic neurons in the basal ganglia? If so, are some classes more toxic than others? Should we propose levodopa therapy for schizophrenic patients with parkinsonism and striatal dopaminergic denervation on dopamine transporter imaging? What assumptions can be made from the above? First, some clinical symptoms are helpful for the distinction between DIP from PD; symmetric parkinsonism and orolingual dyskinesia are suggestive of DIP. Second, even after drug withdrawal, some patients with DIP continue to worsen suggesting degeneration of nigrostriatal dopamine neurons. This hypothesis has been supported by studies in patients chronically exposed to dopamine receptor blocking agents (DRBA). DAT imaging was either normal or abnormal in these patients challenging the notion that DIP might be entirely due to post-synaptic D2-receptor blockade by DRBA. Third, there is speculation of possible neurotoxic effects of neuroleptics on a susceptible dopamine neurons eventually causing neuronal death The two aims of our study are, firstly, to summarize the published literature on abnormal movement disorders, especially extrapyramidal motor side effects (EPS) in schizophrenia, and, secondly, to determine the prevalence of EPS as well as the risk factors and treatments associated with EPS in a cohort of patients with schizophrenia followed at the French expert centres for schizophrenia.
La schizophrénie atteint 1% de la population mondiale et est responsable de nombreuses dépenses de santé. La schizophrénie recouvre une importante hétérogénéité clinique. Aucun symptôme n’est caractéristique de ce trouble. Il n’existe à ce jour aucun examen biologique ou radiologique pathognomonique de cette affection. Le diagnostic repose donc sur un faisceau d’arguments cliniques et, en particulier, sur l’association de trois grandes dimensions de symptômes : positifs, négatifs et désorganisés. Leur présence doit être observée pendant une durée suffisante et induire un impact fonctionnel majeur. Il existe une 4e dimension dite neurocognitive. En effet, 70 à 80% des patients schizophrènes souffrent de troubles cognitifs en particulier de l’attention, de la mémoire et des fonctions exécutives. La stabilité des symptômes dans le temps permet de distinguer la schizophrénie des pathologies mentales cycliques. De même l’association de symptômes positifs à des symptômes négatifs et/ou à une désorganisation permet de distinguer la schizophrénie d’un trouble délirant. Enfin, il est important de savoir rechercher un diagnostic différentiel organique devant une suspicion clinique de schizophrénie. La schizophrénie est associée à une morbi-mortalité médicale importante avec une espérance de vie diminuée de 10 à 15 ans. Le traitement de la schizophrénie est nécessaire pour éviter les rechutes et minimiser les conséquences sociales de la maladie. Le traitement du premier épisode schizophrénique est essentiel pour limiter le handicap à long terme. Les neuroleptiques (NL) sont le principal traitement de la schizophrénie. Les NL de première génération (NLPG) ou typiques et de façon plus récente les NL de deuxième génération (NLDG) ou atypiques sont efficaces sur les symptômes positifs. Néanmoins les NLPG sont responsables plus fréquemment d’effets indésirables, notamment de syndromes extra-pyramidaux et de dyskinésies tardives, que les NLDG tandis que ces derniers entrainent une prise de poids plus importante. Les syndromes parkinsoniens iatrogènes (ou drug induced parkinsonism « DIP ») sont fréquemment décrits chez des patients traités par neuroleptique et se développent lors de l’exposition aux NL. Après arrêt des drogues, la majorité des patients voit leurs symptômes régresser en quelques mois. Mais dans certains cas, les patients ne récupèrent pas suggérant un possible développement d’une véritable maladie de Parkinson (MP). Plusieurs questions se posent devant ces observations. Comment distinguer les syndromes parkinsoniens iatrogènes des véritables MP ? Les schizophrènes développent-ils une MP ou ont-ils un stade préclinique parkinsonien révélé par les NL ? Les NL sont-ils toxiques à long terme sur la voie nigrostriée ? Si oui, est-ce que certaines classes sont plus toxiques que d’autres ? Chez des schizophrènes avec syndrome parkinsonien et des anomalies au DAT scan, peut-on envisager une DOPA thérapie au risque de les aggraver sur le plan psychiatrique? Quelles hypothèses pouvons-nous faire ? Premièrement, certaines caractéristiques cliniques permettent de diagnostiquer un DIP plutôt qu’une MP : syndrome parkinsonien bilatéral, présence de dyskinésies bucco-linguo-masticatoires. Deuxièmement, même si après arrêt des NL, la majorité des patients voit leur DIP s’améliorer en quelques mois, une minorité d’entre eux voit leurs symptômes parkinsoniens persister voir s’aggraver suggérant l’hypothèse d’une dégénérescence de la voie nigrostriée . Cette hypothèse est confortée par la réalisation d’études qui ont montré des anomalies à la scintigraphie cérébrale utilisant des radioligands agonistes dopaminergiques ou du transporteur présynaptique (DAT scan) chez des patients schizophrènes exposés à des agents bloqueurs des récepteurs dopaminergiques ayant développé un syndrome parkinsonien suggérant l’hypothèse d’une dénervation dopaminergique présynaptique en dehors d’un bl! ocage des récepteurs post synaptiques D2 induit par les NL. Troisièmement, des études suggèrent une possible neurotoxicité des NL sur les neurones dopaminergiques aboutissant à la mort neuronale. Pour aller plus loin cette neurotoxicité s’exprimerait chez des patients avec une susceptibilité génétique. Ceci pouvant expliquer le haut pourcentage de patients développant un syndrome parkinsonien après exposition aux NL parmi ceux avec DIP mais aussi le développement d’une MP chez des patients traités auparavant par des NL mais n’ayant pas développé de syndrome parkinsonien sous NL. Les deux objectifs de notre étude sont, dans un premier temps, de faire la synthèse de la littérature sur les mouvements anormaux chez des patients schizophrènes, notamment le syndrome parkinsonien iatrogène, et, dans un second temps, d’analyser les données de patients schizophrènes suivis dans les différents Centres de Référence français de la schizophrénie.
Fichier principal
Vignette du fichier
Med_generale_2016_Daubigney.pdf (1.58 Mo) Télécharger le fichier
Loading...

Dates et versions

dumas-01417170 , version 1 (15-12-2016)

Identifiants

  • HAL Id : dumas-01417170 , version 1

Citer

Antoine Daubigney. Étude des mouvements anormaux dans une population non sélectionnée de patients ambulatoires souffrant de schizophrénie. Médecine humaine et pathologie. 2016. ⟨dumas-01417170⟩
162 Consultations
906 Téléchargements

Partager

Gmail Facebook X LinkedIn More