Influence de l’inflammation associée à un épisode infectieux aigu sur la métabolisation des médicaments substrats des cytochromes P450 - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Access content directly
Master Thesis Year : 2020

Influence of inflammation associated with an acute infectious episode on the metabolism of drugs that are substrates for cytochromes P450

Influence de l’inflammation associée à un épisode infectieux aigu sur la métabolisation des médicaments substrats des cytochromes P450

Abstract

In order to personalize drug management, it is important to identify the factors of pharmacokinetic variability, especially for drugs with a narrow therapeutic range for which pharmacological therapeutic monitoring is recommended. Inflammation, a protective response against acute infections and injuries, contributes to intra- and inter-individual variability in drug exposure by modulating the activity of enzymes and transporters involved in drug metabolism, and by modifying their binding to plasma proteins. To better understand the variability of drug exposure, it is important to know the impact of inflammation on drug metabolism and the clinical consequences. This work first presents the molecular mechanisms by which inflammation can inhibit drug-metabolizing enzymes and then reports the consequences of the occurrence of infectious inflammatory events on exposure to drugs with narrow therapeutic ranges and substrates of cytochromes P450, as well as the clinical consequences. Finally, in the context of the SARS-CoV-2 (COVID-19) pandemic, a pathology associated with severe acute inflammation, we reported examples of pharmacokinetic changes of narrow therapeutic range drugs observed in COVID-19 patients.
Afin de personnaliser la prise en charge médicamenteuse, il est important d’identifier les facteurs de variabilité pharmacocinétique, en particulier des médicaments à marge thérapeutique étroite pour lesquels un suivi thérapeutique pharmacologique est recommandé. L'inflammation, réaction de protection contre les infections et blessures aigües, contribue aux variabilités intra et interindividuelles de l'exposition aux médicaments en modulant l’activité d’enzymes et transporteurs impliqués dans le métabolisme des médicaments, et en modifiant leur liaison aux protéines plasmatiques. Pour mieux comprendre la variabilité d’exposition aux médicaments, il est important de connaitre l’impact de l’inflammation sur le métabolisme des médicaments et les conséquences cliniques. Ce travail présente d’abord, les mécanismes moléculaires par lesquels l’inflammation peut inhiber les enzymes du métabolisme des médicaments, puis, rapporte les conséquences de la survenue d’événements inflammatoires infectieux sur l’exposition aux médicaments à marge thérapeutique étroite et substrats des cytochromes P450, ainsi que les conséquences cliniques qui en découlent. Enfin, dans le contexte de la pandémie de l’infection au SARS-CoV-2 (COVID-19), pathologie associée à une inflammation aigüe importante, nous avons rapporté des exemples de modifications pharmacocinétiques de médicaments à marge thérapeutique étroite observées chez des patients COVID-19.
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Dates and versions

dumas-02955725 , version 1 (02-10-2020)

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Cite

Anaëlle Chavant. Influence de l’inflammation associée à un épisode infectieux aigu sur la métabolisation des médicaments substrats des cytochromes P450. Sciences pharmaceutiques. 2020. ⟨dumas-02955725⟩
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