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Master Thesis

Validation d'une méthode de dosage du Vémurafénib par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem (LC-MS/MS) à partir d'une goutte de sang séché (DBS) : application dans une cohorte pédiatrique atteinte d'histiocytose langerhansienne

Résumé : Ces dernières années, l’intérêt des méthodes de micro-échantillonnage sous forme de sang séché sur buvard (DBS : Dried Blood Spot) a gagné en popularité dans les communautés biomédicales. L’absence d’approche simple et universelle pour surmonter les problèmes liés à la qualité du prélèvement et à l’absence de volume précis recueillis ont été des obstacles majeurs à sa mise en oeuvre généralisée, jusqu’au développement récent de dispositifs de micro-échantillonnages volumétriques. La découverte de l‘implication des mutations BRAF dans l’histiocytose langerhansienne (HL) représente une avancée majeure et a permis une amélioration thérapeutique considérable grâce à l’utilisation des thérapies ciblant la voie des MAPK comme le vémurafénib (VMF). Le manque de données pharmacocinétiques dans cette population et la nécessité d’un suivi thérapeutique pharmacologique (STP) justifient le développement d’une méthode de dosage adaptée. L’objectif de cette étude a été la mise au point et la validation d’une méthode de dosage du VMF par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem (LC-MS/MS) à partir de DBS prélevés à l’aide de dispositifs volumétriques. La méthode a ensuite été appliquée au dosage du VMF dans une cohorte d’enfants atteints d’HL (n=8) afin de comparer et corréler les concentrations obtenues aux concentrations plasmatiques. Avec un prétraitement minimaliste et rapide de l’échantillon, la linéarité a été validée sur un intervalle de 1 à 100 μg/mL avec une justesse et une fidélité satisfaisante (biais et CV <20%). Le VMF sur DBS semble stable à des températures extrêmes (-20°C ou 60°C) pendant une semaine encourageant la possibilité de transferts des dispositifs par voie postale. Au total, dix paires d’échantillons (plasma et DBS) ont été obtenues et ont permis de calculer les concentrations plasmatiques à partir de l’analyse réalisée sur DBS. Le modèle de prédiction des concentrations plasmatiques de VMF à partir des DBS est satisfaisant et encourage à réaliser le STP en routine sur DBS. Ce mode de prélèvement est une alternative intéressante à l’analyse de sang veineux traditionnel et devient un outil majeur pour améliorer l’accès au STP dans des pays où le dosage n’est pas réalisé. La méthode analytique est adaptée aux cibles thérapeutiques d’adultes atteints de mélanomes et encourage le développement de ces méthodes à d’autres inhibiteurs de tyrosine kinase.
Document type :
Master Thesis
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https://dumas.ccsd.cnrs.fr/dumas-03216574
Contributor : Claire Leboeuf Connect in order to contact the contributor
Submitted on : Tuesday, May 4, 2021 - 10:46:45 AM
Last modification on : Saturday, June 12, 2021 - 3:30:42 AM

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MORY Céline.pdf
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Identifiers

  • HAL Id : dumas-03216574, version 1

Citation

Céline Mory. Validation d'une méthode de dosage du Vémurafénib par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem (LC-MS/MS) à partir d'une goutte de sang séché (DBS) : application dans une cohorte pédiatrique atteinte d'histiocytose langerhansienne. Sciences pharmaceutiques. 2020. ⟨dumas-03216574⟩

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