Porphyries érythrocytaires congénitales : une série de 19 cas français de formes périnatales sévères
Résumé
Introduction : la porphyrie érythrocytaire congénitale (PEC) est une maladie génétique rare résultant d'un déficit significatif de l'activité de l'uroporphyrinogène III synthase (UROS), la quatrième enzyme de la voie de biosynthèse de l'hème. Les uroporphyrines I et les coproporphyrines I qui ne peuvent pas être métabolisées en hème, s’accumulent et se déposent principalement dans la moelle osseuse et la peau, causant les symptômes. Chez les patients atteints de cette maladie autosomique récessive, les manifestations cliniques sont très hétérogènes, allant de formes légères d'apparition tardive à l'âge adulte avec une atteinte cutanée isolée à des formes plus sévères avec une anémie hémolytique chronique, et très précoces et sévères comme l'anasarque fœtal non immunologique (NIHF). Dans les formes sévères, le pronostic vital peut être mis en jeu, notamment en période périnatale. Le diagnostic précoce, reste un enjeu majeur afin de prévenir les décès prématurés, les complications et faciliter l’accès à la transplantation de cellules souches hématopoïétiques (CSH), le seul traitement curatif.
Objectif : l'objectif de cette étude était de décrire 19 cas français de PEC de présentation initiale précoce et sévère afin de discuter des formes cliniques et de l’évolution.
Patients et méthodes : Dans cette étude rétrospective, multicentrique, nationale, 19 patients atteints de CEP de formes périnatales sévère, adressés en Centres Français des Porphyries (Hôpital Louis Mourier et CHU de Bordeaux) entre 1990 et 2021, ont été inclus.
Résultats : six patients ont eu une présentation initiale prénatale, les principaux symptômes étaient un hydrops fœtal non immunologique, une hépatosplénomégalie et un syndrome malformatif. Cinq d'entre eux sont morts prématurément. La fréquence allélique du variant C73R du gène UROS était de 80 %. Quatre ont eu une présentation néonatale aiguë, 3 patients sont morts de détresse néonatale. Les principales caractéristiques étaient une anémie hémolytique sévère, une thrombopénie, une hépatosplénomégalie et des perturbations du bilan hépatique. Une allogreffe de CSH a pu être réalisée avec succès chez le seul patient survivant. La fréquence allélique du variant C73R était de 100 %. Neuf patients avaient une présentation post-natale, les caractéristiques dermatologiques étaient alors au premier plan et ont permis le diagnostic. Ils présentaient également une anémie hémolytique et une splénomégalie. Une allogreffe de CSH a pu être réalisée avec succès chez 7 patients. Deux patients sont décédés des complications de l’allogreffe.
Conclusion : un diagnostic précoce est crucial pour prévenir les décès prématurés et faciliter l'accès à l’allogreffe, le seul traitement curatif. Le diagnostic de PEC doit être évoquée en cas d'hydrops fœtal non immunologique d’étiologie indéterminée et d'anémie néonatale sévère. La cytologie médullaire et sanguine peut guider le diagnostic ainsi que les stratégies de séquençage à grande échelle pour le diagnostic génétique.
Origine | Fichiers produits par l'(les) auteur(s) |
---|